MCE公司:重磅!T-ALL表观基因组谱图发布!

随着癌症免疫治疗的兴起,急性淋巴细胞白血病(ALL)的研究也成为了近年的热点。最近在《Nature》发表的一项重大成果,为这一研究描绘出了广阔的前景

急性淋巴细胞白血病(ALL),是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病,通过其细胞株的培养可以获得大量淋巴细胞,为免疫治疗的研究提供了重要的原材料。同时,由于其恶性增殖的特质,ALL细胞在肿瘤研究中也具备极高的价值,近年来获得了大量的关注。

最近,Yu Liu等人发布了T-ALL表观基因组谱图,为深入研究免疫细胞的癌变机制、建立起正确的T-ALL遗传模型和拓展新的治疗方法提供了一个指导性的框架。

                                                                                       研究动态

通过对264例T-ALL病患的基因分析,研究者总结出了106个突变位点,其中一半是以前未曾确定的(例如CCND3、CTCF、MYB、SMARCA4、ZFP36L2和MYCN等)。同时这次的研究成果也为T-ALL分型提供了分子层面的理论依据,比如发生在T-ALL早期的NRAS/FLT3突变,在HOXA1型ALL中的JAK3/STAT5B突变等。

图1. T-ALL患者基因序列中最常见的55个突变位点(图片来源《Nature》)

此外,进一步分析表明,T-ALL是一种多基因突变引发的疾病,并且在不同的分型中会有显著的突变富集现象——即在特定的分型中,部分突变集中发生,可作为T-ALL分型的重要指标,并以此制定对应的治疗方案。

图2. 在不同分型中不同突变的占比(图片来源《Nature》)

 

参考文献:

[1] Yu Liu, et al. The genomic landscape of pediatric and young adult T-lineage acute lymphoblastic leukemia.Nature. 2017 July 3.

 

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