转贴：Utrophin的基因治疗对杜氏进行性肌营养不良实验鼠有利
Utrophin的基因治疗对杜氏进行性肌营养不良实验鼠有利
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加拿大蒙特立尔McGill大学的研究者说：对杜氏进行性肌营养不良患者进行注射能够合成Utrophin蛋白的基因，可能是一种治疗杜氏进行性肌营养不良的有效的方法。美国神经肌肉疾病协会资助的研究专家George Karpati, Basil Petrof 和 Josephine Nalbantoglu所领导的研究团队对杜氏进行性肌营养不良实验的后腿肌肉注射了Utrophin基因。
用注射Utrophin基因代替抗肌萎缩蛋白基因的优势在于，至少有部分杜氏进行性肌营养不良患者的免疫系统会将外源的抗肌萎缩蛋白基因合成的抗肌萎缩蛋白视为入侵者，对其进行排异；但是没有杜氏进行性肌营养不良患者的免疫系统会对外源的Utrophin基因合成的Utrophin蛋白视为入侵者，对其进行攻击，因为杜氏进行性肌营养不良患者，细胞中总是能够合成Utrophin蛋白。
研究者对新生的和成年的杜氏进行性肌营养不良实验鼠的后腿注射了Utrophin基因后，发现被注射的肌肉中有Utrophin蛋白的产物，而且抵抗由于肌肉收缩引起的肌肉损伤的能力得到很大的提高，一些杜氏进行性肌营养不良实验鼠接受Utrophin基因注射Utrophin基因的后腿的肌肉力量好于另一侧没有接受Utrophin基因注射的后腿。但是不足的是无论是新生的还是成年的两组杜氏进行性肌营养不良两组实验鼠，在注射Utrophin基因后，其治疗效果在几个月到一年后，慢慢的消失。
Karpati说：“关键是我们要掌握能够弥补抗肌萎缩蛋白的最小量的Utrophin蛋白，在孩子出生后，Utrophin蛋白只是存在于肌肉细胞中神经与肌肉的接头处，如果要成功地治疗杜氏进行性肌营养不良必须要让整个肌肉细胞膜都有Utrophin蛋白的存在。另外一个要解决的问题是治疗后除了神经肌肉接头处肌肉纤维膜上的Utrophin蛋白，随着时间的推移而慢慢衰退。”
研究者将他们的研究成果发表在2007年7月31日出版的《分子治疗》杂志上，研究者说用Utrophin蛋白基因治疗的最佳办法是，在进行基因移植时，在被移植的外源Utrophin蛋白基因带上一个能够使杜氏进行性肌营养不良患者自己的Utrophin蛋白基因增加Utrophin蛋白的含量的化合物。
面肩肱型进行性肌营养不良的新假设——某种蛋白质过剩
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已经被科学家定位的mu-crystallin蛋白的过剩是面肩肱型进行性肌营养不良致病分子机理的新假说。但是研究者说这一新的面肩肱型进行性肌营养不良的假说，并不是要否定现有的面肩肱型进行性肌营养不良的假说。
美国神经肌肉疾病协会资助的美国马里兰大学医学院的Robert Bloch和他的同事发现面肩肱型进行性肌营养不良患者的肌肉样本的的mu-crystallin蛋白水平高于没有神经肌肉疾病的人、其他神经肌肉疾病的患者和患有肌肉炎症的病人。
研究者已将他们的研究报告发表在2007年7月出版的《实验神经学》杂志上，他们认为，面肩肱型进行性肌营养不良患者还有其他非肌肉组织的病变可以解释为面肩肱型进行性肌营养不良患者其他组织中的mu-crystallin蛋白水平的改变。面肩肱型进行性肌营养不良患者经常伴有视网膜的不正常，可能就是因为患者视网膜中的mu-crystallin蛋白水平的不正常，mu-crystallin蛋白水平的不正常还不可能引起耳聋，有些面肩肱型进行性肌营养不良患者会伴有听力大大下降的现象。
另外mu-crystallin蛋白与甲状腺荷尔蒙有交互作用，甲状腺荷尔蒙是在肌肉细胞早期成熟扮演着重要角色的信号分子。合成mu-crystallin蛋白的基因位于人类的第16号染色体上，然而目前研究者已知的面肩肱型进行性肌营养不良的基因缺陷是人类4号染色体上一段核糖核酸的缺失，长期以来一直怀疑人类4号染色体上的基因缺失是否影响了远离该段染色体的基因，包括在其他染色体上。自从发表了以上的研究报告，该项研究的主要作者，美国马里兰大学医学院的Patrick Reed获得了美国神经肌肉疾病协会的资助研究面肩肱型进行性肌营养不良的mu-crystallin蛋白和其他蛋白的不正常。
瑞士Santhera制药公司将测试治疗先天性进行性肌营养不良的药物
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位于瑞士拉塞尔的瑞士Santhera制药公司七月份宣布，他们公司正在计划用omigapil （SNT317）对先天性进行性肌营养不良患者进行临床试验。他们公司已经从著名的跨国制药公司诺华公司购买了omigapil （SNT317）专利权，诺华公司希望是用omigapil （SNT317）治疗肌萎缩侧索硬化，omigapil （SNT317）在实验室中显示了能够干预细胞的死亡。诺华公司在2005年用omigapil对肌萎缩侧索硬化患者的临床试验中，发现患者不能从中获益，就放弃了。
在这次新闻发布会上，Santhera制药公司的首席科学官Thomas Meier说：“先天性的进行性肌营养不良是一组由于遗传因素造成的灾难性的神经肌肉疾病，通常一出生或婴儿期开始发病。我们公司在临床前的研究中所获得的数据显示omigapil （SNT317）能够减缓先天性进行性肌营养不良实验动物进行性的肌肉组织丢失、体重丢失、骨髂的畸形和过早地死亡。基于动物实验所获得的数据，我们相信omigapil （SNT317）是治疗先天性进行性肌营养不良潜在的选择对象。目前我们公司正在于世界顶尖的临床治疗专家进行合作，制定这次临床试验的详细的步骤，预计用omigapil （SNT317）对先天性进行性肌营养不良患者的临床试验最晚将于2008年底开始进行。”
科学家发现了10种基因在肌萎缩侧索硬化中扮演了角色
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此文译自美国著名的科学网站——Newswise
美国的Methodist神经学研究院采集了220位肌萎缩侧索硬化患者的血样，研究后发现在偶发性（非遗传性的，也是最普遍的）的肌萎缩侧索硬化患者大约有十个基因发生了改变。研究者将他们的研究报告发表在这个星期出版的《新英格兰医学》杂志上。主要的研究者Methodist医院神经学系主任，Methodist神经学研究院的共同创始人Stanley Appel说：“这一新的发现帮助我们定位了新的肌萎缩侧索硬化的生物学机理，肌萎缩侧索硬化是较典型的环境因素与遗传学上的改变相互作用引起的疾病，这一研究的成果使我们更好地了解了遗传学的改变对肌萎缩侧索硬化的作用。”
偶发（非遗传性）的肌萎缩侧索硬化大约占肌萎缩侧索硬化患者的90%。这次贡献出血样的肌萎缩侧索硬化患者是在美国第一个和最大的多学科合作的肌萎缩侧索硬化诊所——MDA/ALS诊所和的代表Methodist神经学学院的患者代表。这篇报告的作者之一的Appel说：“我们非常感谢这些肌萎缩侧索硬化的患者能为我们提供他们的血样，我们希望我们的研究成果能够改善他们的生活质量，延长他们的寿命，而且最终有一天能够治愈可怕的肌萎缩侧索硬化。”
根据他们的研究，这些基因的故障可能使人患上肌萎缩侧索硬化。这些基因有些是围绕在维持关键细胞的细胞骨架周围的，有些是负责神经和肌肉组织连接的，有些是与炎症相关的。研究者用微阵排列技术快速地分析了整个基因组上的数千个基因。研究者总共分析了1200名偶发性的肌萎缩侧索硬化的患者和2000名正常人的血样。
脊柱手术和辅助的呼吸设备共同帮助杜氏进行性肌营养不良患者延长寿命
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英国的一项研究发现对杜氏进行性肌营养不良患者施行脊柱手术和让杜氏进行性肌营养不良患者在夜间使用帮助患者呼吸的辅助通气设备，使得杜氏进行性肌营养不良患者的存活期中值由22.2岁增加到30岁（中值的意思是指接受调查的杜氏进行性肌营养不良患者有在某一年龄时，有一半患者仍然存活）。
英国纽卡斯尔大学和纽卡斯尔Upon Tyne基金会的Michelle Eagle和他的同事进行了此项研究，他们对英国纽卡斯尔肌肉研究中心的1970年至1990年间出生的杜氏进行性肌营养不良患者进行了跟踪分析，获得以上的结论。
他们的研究对象中有27名曾经做过外科手术对脊柱弯曲进行矫正，同时又在夜间睡眠时使用非创的呼吸辅助设备；13名杜氏进行性肌营养不良患者在夜间睡眠时使用非创的辅助呼吸设备，但是没有做过对脊柱弯曲进行矫正的外科手术；还有35名患者既没有做过外科整形手术，也不在夜间使用辅助的呼吸设备。研究得到的结果是第一组既做过外科脊柱弯曲矫正术，又使用晚间辅助呼吸设备的杜氏进行性肌营养不良患者的存活中值为30周岁；第二组在夜间睡眠时使用辅助的呼吸设备，但是没有做过外科脊柱弯曲矫正术的杜氏进行性肌营养不良的存活中值为22.2岁；第三组既没有做过外科整形手术，也不在夜间使用辅助的呼吸设备的杜氏进行性肌营养不良患者的存活中值只有17.1岁。
研究者将他们的研究报告发表在2007年6月出版的《神经肌肉》杂志上。在报告中研究者说：“根据我们最新的研究结果，对杜氏进行性肌营养不良患者进行外科手术对脊柱弯曲进行矫正，同时又在夜间睡眠时使用非创的呼吸辅助设备，能够延长伴有进行性的脊柱弯曲和呼吸衰竭但是没有严重的心力衰竭的杜氏进行性肌营养不良患者的生存期。同时采用以上两种干预手段对延长杜氏进行性肌营养不良患者的寿命比只采用其中一种干预手段要好得多。”
研究者认为自从上个世纪六十年代以来，杜氏进行性肌营养不良患者的平均存活期延长了许多，这一结果是许多因素造成的，其中包括上个世纪70—80年代开始的用抗生素来治疗胸部的感染；上个世纪90年代开始的对杜氏进行性肌营养不良患者呼吸功能的监视和开始推荐杜氏进行性肌营养不良患者采用家庭式的、非创的辅助呼吸设备；广泛地采用外科手术矫正杜氏进行性肌营养不良患者的脊柱弯曲；较早的观察和治疗杜氏进行性肌营养不良患者心脏肌肉的不正常。另外研究者认为目前采用的标准治疗——采用皮质类激素的治疗能够改善杜氏进行性肌营养不良患者的力量和延长行走的时间，但是目前还不能确定采用皮质类激素的治疗是否对延长杜氏进行性肌营养不良患者的生存期也同样有帮助。
杜氏进行性肌营养不良患者的接受麻醉的问题
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研究者是加拿大的Jason Hayes等人，此文发表在2007年的《小儿麻醉》杂志上。
杜氏进行性肌营养不良和它的变形贝克型进行性肌营养不良患者，由于他们肌肉细胞中抗肌萎缩蛋白基因的缺失使得他们的肌肉组织呈现进行性的退化。因此研究者认为他们在接受外科手术治疗时，对他们进行麻醉术时容易发生呼吸和心脏功能方面的并发症。患者在吸入麻醉剂后，有可能会发生横纹肌溶解症（rhabdomyolysis），横纹肌溶解症（rhabdomyolysis）的症状有些类似于恶性高热。在这篇文章中研究者回顾了杜氏进行性肌营养不良和它的变形贝克型进行性肌营养不良患者在接受外科手术时，出现的恶性高热的情况，并根据临床的情况不同将他们分成三种类型。目前研究者正在研究杜氏进行性肌营养不良和它的变形贝克型进行性肌营养不良患者为什么在进行麻醉术时会出现这种严重的副作用的病理机制，并认为应在对杜氏进行性肌营养不良和它的变形贝克型进行性肌营养不良患者施行麻醉术时要进行严密的监视，并采用相应的安全措施。
心肌的肌钙蛋白1能够较精确地评估进行性肌营养不良患者的心肌状态
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此文发表在2007年的《脑与发育》杂志上，研究者是日本的Tsuyoshi Matsumura等人。
背景：目前脑纳素和左心室的射血分数是评估心肌功能的标准参数。但是这两个指标通常无法直接显示心肌的损伤，而且有时在无法行走的患者中（如杜氏进行性肌营养不良患者等）他们的已经发生了心肌症，但是这两个指标却仍然显示正常。心肌的指标如肌酸激酶同功酶MB type of creatine kinase (CK-MB)、心脏的脂肪酸绑定蛋白heart-type fatty acid binding protein (HFABP)和心肌肌钙蛋白cardiac troponins是有希望的评估进行性肌营养不良患者心肌退化的有用的参数，但是目前还没有用这些参数对进行性肌营养不良患者的心肌退化程度进行评估。
这次研究的方法：有129名进行性肌营养不良患者参加了这次的临床研究，其中有100名杜氏进行性肌营养不良、25名杜氏进行性肌营养不良的变形贝克型进行性肌营养不良，还有4名杜氏进行性肌营养不良和贝克型进行性肌营养不良错误基因携带者。对他们心肌退化程度的测试参数包括肌酸激酶同功酶MB type of creatine kinase (CK-MB)、心脏的脂肪酸绑定蛋白heart-type fatty acid binding protein (HFABP)、心肌肌钙蛋白cardiac troponins (cTnI)、脑纳素Brain natriuretic peptide (BNP)和左心室射血分数left ventricular ejection fraction (LVEF)，研究者对这些数据进行了综合分析。
研究结果：肌酸激酶同功酶MB type of creatine kinase (CK-MB)、心脏的脂肪酸绑定蛋白heart-type fatty acid binding protein (HFABP)的指标高低与患者的肌酸激酶creatine kinase (CK)水平相关，而心肌肌钙蛋白cardiac troponins、脑纳素和左心室射血分数水平与患者的肌酸激酶creatine kinase (CK)的水平没有直接的关系。十多岁的，尚能摇动轮椅的杜氏进行性肌营养不良患者的心肌肌钙蛋白cardiac troponins的水平较高。脑纳素与左心室射血分数之间有强烈的相互关系，而心肌肌钙蛋白与左心室射血分数没有联系，与脑纳素有轻微的关系。
结论：心肌肌钙蛋白已经被证明只存在于心肌中。我们的研究结果显示心肌肌钙蛋白是一项可以独立于进行性肌营养不良患者骨髂肌退化程度，来评估进行性肌营养不良患者心肌组织的退化的重要的平均参数。我们的发现表明许多情况下，进行性肌营养不良患者心肌组织的退化先于他们的心肌功能受损。因此我们认为：心肌肌钙蛋白能够先于进行性肌营养不良患者心肌功能受损时，就观察到进行性肌营养不良患者心肌组织的退化并提前进行干预，这样可以延长患者的生存期。
调低杜氏进行性肌营养不良实验鼠的转移生长因子beta 1能够抑制其横隔膜的结缔组织的增生同时增强了其炎症的应答，可能开发一种抗肌肉组织纤维化的治疗方法
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研究者是意大利米兰意大利国家神经学研究院神经免疫和神经肌肉疾病部的Andreetta F等人
肌肉组织中结缔组织的不可逆转的增生，是杜氏进行性肌营养不良的病理症状之一，杜氏进行性肌营养不良是一种遗传性的疾病，其病因是患者肌肉细胞中缺失了抗肌萎缩蛋白，而转移生长因子transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1)卷入了肌肉组织纤维化的进展。
杜氏进行性肌营养不良实验鼠，骨髂肌的退化程度轻于人类的杜氏进行性肌营养不良患者，但是年老的杜氏进行性肌营养不良实验鼠的横隔膜的病变类似于人类杜氏进行性肌营养不良。为了了解肌肉组织纤维化的早期发展和转移生长因子transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1)是否卷入的杜氏进行性肌营养不良患者肌肉组织的纤维化进程，研究者对6只36个星期大的杜氏进行性肌营养不良实验鼠和正常鼠的横隔膜进行了肌肉组织纤维化的对照分析，并用聚合酶链反应观察了它们转移生长因子transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1)的表达。
研究者在六个月大的杜氏进行性肌营养不良实验鼠的横隔膜肌肉细胞中发现了明显的纤维化和转移生长因子的过度表达。研究者对这些杜氏进行性肌营养不良实验鼠用中和的抗生素来靶向转移生长因子，使得转移生长因子的水平下降，虽然没有能改变其肌肉纤维的退化，但是减少了这些杜氏进行性肌营养不良实验鼠横隔膜的纤维化，但是增加了肌肉组织的炎症。他们研究的数据证明杜氏进行性肌营养不良实验横隔膜早期的进行性的纤维化是伴随着转移生长因子beta1的调高的。所以研究者认为减少转移生长因子beta1，可能是一种有希望的治疗肌肉组织纤维化的有效的方法，但是还是需要进一步的研究和评估。
肢带型进行性肌营养不良患者肌肉力量和功能的评估
此文是刊载在美国国立医学图书馆网站上的摘要，作者是中国台湾高雄医科大学康复医学院的LUE YJ和CHEN SS（汉语拼音）
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肢带型进行性肌营养不良是一种常染色体显性或者隐性遗传的肌源性的神经肌肉疾病，是一种肌肉组织退化速度较缓慢的进行性肌营养不良。研究者设计这次对肢带型进行性肌营养不良患者肌肉力量和功能的评估的目的是为了更好地了解肢带型进行性肌营养不良肌肉的力量、移动能力和日常生活的自理能力。有48名肢带型进行性肌营养不良患者参加了这次肌肉力量和功能的评估。研究者用徒手肌力测试评估上下肢肌力，以Brooke和Vignos评估表来评估上下肢运动功能，以巴歇尔指数(Barthel index)来评估日常生活能力。（巴塞尔指数:是用于评价残疾人日常生活的自理能力的参数，由美国Florence Mahoney和Dorothy Barthel设计并应用于临床,是国际康复医学界常用的方法。）结果显示参加这次评估的肢带型进行性肌营养不良患者的肌肉力量呈现对称且渐进地下降，依据回归分析发现肢带型进行性肌营养不良患者肌肉力量下降的速度与患病时间长短成逆相关关系（反比例关系），其方程式为：平均肌肉力量下降速度=0.6052+(0.6309/患病时间)。随着肢带型进行性肌营养不良患者患病时间延长，他们肌力下降的速度有趋缓的倾向。
上肢运动功能方面89.6%的肢带型进行性肌营养不良在等级1-3，10.4%的患者在等级5；下肢功能方面79.1%患者在等级1-5，一人(2.1%)在等级6以及18.8%患者在等级9。
平均巴歇尔指数得分为85.3±20.7。肢带型进行性肌营养不良患者的平均肌肉力量、移动能力以及日常生活自理能力与这些指标密切相关。研究者的研究显示大部分台湾肢带型进行性肌营养不良为轻度或中度肢体障碍，这可作为临床治疗肢带型进行性肌营养不良的参考指标。
面肩肱型进行性肌营养不良患者肌肉力量和功能的评估
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此文是刊载在美国国立医学图书馆网站上的摘要，作者是中国台湾高雄医科大学康复医学院的LUE YJ和CHEN SS（汉语拼音）
面肩肱型进行性肌营养不良是一种肌肉组织退化速度较缓慢的，常染色体显性遗传的进行性肌营养不良。面肩肱型进行性肌营养不良患者肌肉组织的退化首先表现在面部，研究者设计这次对面肩肱型进行性肌营养不良患者评估的目的是为了更好地了解肢带型进行性肌营养不良肌肉的力量、移动能力和日常生活的自理能力。有20位面肩肱型进行性肌营养不良患者参加了这次评估。研究者用徒手肌力测试评估上下肢肌力，以Brooke和Vignos评估表来评估上下肢运动功能，以巴歇尔指数(Barthel index)来评估日常生活能力。（Barthel Index 是一个日常生活自我照顾能力的尺度。此尺度共有十项的活动，包括进食、个人卫生、穿衣、洗澡、如厕、大小便控制、床椅转移、步行和上落楼梯。每个活动的评级可分五级，不同的级别代表了不同程度的独立能力。最低的是一级，而最高是五级。级数越高，代表独立能力越高。）
测试的结果显示面肩肱型进行性肌营养不良患者的肌肉组织呈现不对称退化，右端的肌肉较左端的肌肉虚弱，肩部的肌肉组织最虚弱。用Brooke功能指标测试上肢运动功能，20%的面肩肱型进行性肌营养不良患者在等级1，30%的患者在等级2，50%的患者在等级3；用Vignos指标测试下肢功能，有10%患者在等级2，40%的患者在等级3-5。面肩肱型进行性肌营养不良患者的下肢力量的得分与患者全身肌肉组织的平均力量呈正相关关系。Barthel的平均得分为97.8 +/- 4.7。这次评估得出的结论是：面肩肱型进行性肌营养不良患者肩胛带的肌肉组织的退化最严重，平均来说右则的肌肉力量小于左则的力量，大多数的面肩肱型进行性肌营养不良患者有中等程度的生活自理的障碍，这种情况与全世界面肩肱型进行性肌营养不良患者的状况一样。
用细菌代替病毒作为基因治疗的载体
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印度West Lafayette Purdue大学的研究者说：用经过改变的细菌代替目前使用的经过改变后的病毒作为递送基因的载体进行基因治疗，已经接近现实的可能性，他们已经将他们最新的研究成果发表在今年6月出版的《自然纳米技术》杂志上。细菌的装载能力较之病毒大得多，可以装入大型的基因和其他化合物。主要的研究者Demir Akin和他的同事将许多种基因伴随一种荧光酶蛋白基因粘附在一种单核细胞增多性李斯特氏菌（单核球增多性李司特氏菌会引起一种李司特氏菌病，这种细菌性的疾病会影响野生或家养动物，偶尔影响人类）
尽管大多数的细菌会被细胞慢慢吸收，然后被细胞中的酸性的隔室所降解，但是单核细胞增多性李斯特氏菌可以从这些细胞的酸性隔室中逃脱，因为单核细胞增多性李斯特氏菌有一种特殊的毒性可以穿透细胞酸性隔室的壁。在这种情况下单核细胞增多性李斯特氏菌所装载的货物会与它的载体分离，进入细胞核，与细胞核中的染色体结合，然后经过转录合成有功能的蛋白质。
当研究者将装载着基因的单核细胞增多性李斯特氏菌注射到实验鼠的腑腔，他们发现被递送的基因渗透到许多种细胞的细胞核，包括中枢神经系统，被同时带入细胞中的荧光酶蛋白基因和其他的测试显示被递送到实验鼠细胞核的基因参与了合成蛋白质的过程。
研究者说他们目前正在集中力量研制和开发一种不会引起李司特氏菌病的单核细胞增多性李斯特氏菌，用作基因载体将外源的基因物质递送到特定的细胞，同时还将增加单核细胞增多性李斯特氏菌运载货物的容量，使其能够装入较大的分子。
培育巨鼠的可能性
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此文译自美国著名的科学网站《科学日报》上的摘要。本文译者已在其他的网站上找到了此文的全文，因全文较长，还需慢慢翻译
据美国著名的科学网站《科学日报》报告，美国约翰&S226;霍普金斯大学的研究者是世界上首次发现动物的肌肉细胞缺失myostatin（一种抑制肌肉过度生长的蛋白）会使其的肌肉过度生长（目前美国的跨国制药公司惠氏制药正在根据这一理论研制了一种促进肌肉生长的药物myo-029，目前该药正在对一些进行性肌营养不良的成年患者进行第二期的临床试验），近日他们又发现了另外一种蛋白follistatin卵泡抑制蛋白，能够使得已经缺失了myostatin（一种抑制肌肉过度生长的蛋白）的实验鼠的肌肉组织加倍的生长。
这次研究的主要研究者是美国约翰&S226;霍普金斯大学的医学和生理学博士Se-Jin Lee。他所领导的研究小组的研究显示，当实验鼠缺失合成myostatin蛋白的基因，能够使其的肌肉组织比普通鼠大2倍，如果在缺失myostatin蛋白的基因的同时缺失follistatin卵泡抑制蛋白，那么这些实验鼠的肌肉组织大约是普通鼠的4倍。
Lee是一位分子生物和遗传学的教授，他说：我们最新的研究能够促进提高家禽的肉产量和增加进行性肌营养不良患者和其他疾病患者的肌肉组织的进一步研究。开始时Lee在实验室的研究中发现follistatin卵泡抑制蛋白能够抑制myostatin（一种抑制肌肉过度生长的蛋白）的活性，然后对实验鼠使用了follistatin卵泡抑制蛋白，实验鼠的肌肉组织增大了，其效果就像删除了实验鼠的myostatin（一种抑制肌肉过度生长的蛋白）基因。
然后Lee教授用遗传工程的办法在实验室中培育了一种同时缺失myostatin蛋白的基因和follistatin卵泡抑制蛋白基因，开始他认为follistatin卵泡抑制蛋白只是起到了抑制myostatin蛋白表达的作用，从而间接地使实验鼠的肌肉组织增大。但是令他吃惊和高兴的是follistatin卵泡抑制蛋白的缺失使得这些实验鼠的肌肉增加的效果加倍。这种双基因缺失的实验鼠的肌肉纤维比普通的正常鼠平均粗117%，肌肉纤维的总量比普通的正常鼠提高了73%。Lee教授说：“我们的这次发现使我们促进肌肉组织生长的靶向目标比目前宽得多，目前我们正在研究其他的能够促进肌肉组织增长的相关蛋白，以便了解促进肌肉组织增长的机理，为进入临床做准备。”以上这项研究由美国国立卫生研究院和美国神经肌肉疾病协会共同资助。
研究者发现了治疗进行性肌营养不良的可能的新靶点
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此文译自美国俄亥俄州立大学医学中心
美国俄亥俄州哥伦布市消息：美国的科学家已经定位了一种潜在地治疗最常见的也是症状最严重的进行性肌营养不良——杜氏进行性肌营养不良的新的靶标。研究者关注的是一种叫做核因子-KB的蛋白质，在这次研究中研究者已经证明这种核因子-KB蛋白质与慢性的炎症和肌肉细胞死亡相关，而慢性的炎症和肌肉细胞死亡相关是杜氏进行性肌营养不良的第二症状之一。
这次研究发现要激活核因子-KB蛋白质，需要抑制骨髂肌细胞再生的能力，而且会产生炎症，同时与这些炎症相类似的炎症会损坏肌肉细胞。因此这次研究的主要研究者、美国俄亥俄州立大学医学中心分子免疫学和遗传医学副教授Denis Guttridge认为：核因子-KB蛋白质所扮演的双重角色，使它成为治疗杜氏进行性肌营养不良的新的靶标。核因子-KB蛋白质会促进炎症，但这不是问题的全部，同时它还扮演了抑制骨髂肌再生的能力。
Guttridge副教授和他的同事们还寻找到了能够抑制杜氏进行性肌营养不良实验鼠肌肉细胞内核因子-KB蛋白质，减少炎症和促进肌肉组织再生的化合物，他们认为这种化合物最终能被用于人类的杜氏进行性肌营养不良患者，以防止患者的肌肉组织进行性的退化。他们的研究报告发表在今年4月出版的《临床研究》杂志。
全世界每出生3500个新生婴儿就会有一个杜氏进行性肌营养不良患者，其早期的临床症状是肌肉组织退化，一般从6到12岁丧失行走的能力，随着患者病情的进程，大多数患者会由于呼吸肌的麻痹或者心力衰竭在30岁之前离开人世，女性可能是杜氏进行性肌营养不良错误基因的携带者，但是大多数不会表现出进行性肌营养不良的症状。
进行性肌营养不良患者的免疫系统会攻击他们的肌肉细胞，使得肌肉细胞死亡。当肌肉细胞死亡后，肌肉细胞中的干细胞会被激活，所以肌肉组织会再生。然而一般来说，人类肌肉细胞中的干细胞池是有限的。研究者相信肌肉细胞中退化和再生的循环持续地被激活，会使肌肉干细胞的再生能力耗尽，使得肌肉组织进行性的退化。
先前的研究已经证明进行性肌营养不良患者的免疫应答被调高，造成的的慢性炎症会杀死肌肉细胞，核因子-kB蛋白参与了这一免疫过程，如果能够抑制核因子-kB蛋白的表达可能能够阻止炎症的出现。但是直到目前为止抑制杜氏进行性肌营养不良肌肉细胞中炎症的治疗都没有能够有效地阻止肌肉组织进行性的退化。Guttridge副教授和他的研究团队的研究证明激活核因子-kB蛋白会影响肌肉细胞再生的能力为未来的研究迈出了理论上的第一步。
研究者用肌肉细胞中缺失了抗肌萎缩蛋白基因的杜氏进行性肌营养不良实验鼠进行了研究
研究者用遗传工程在实验室中培育了一种缺失I-kappa-b kinase (IKK)，这是一种酶，这种酶能够启动核因子-kB蛋白，他们发现在同时缺失抗肌萎缩蛋白的杜氏进行性肌营养不良实验鼠的肌肉细胞再生明显的增加（这是因为肌肉细胞中的炎症促使了肌肉细胞的死亡加速，从而导致了肌肉细胞再生的加快）。
Guttridge副教授和他的同事用一种化学的抑制剂来抑制杜氏进行性肌营养不良实验鼠肌肉细胞中核因子-kB蛋白的表达
Guttridge副教授说：“抑制核因子-kB蛋白的表达，改善了这些杜氏进行性肌营养不良实验鼠的肌肉功能，这证明了核因子-kB蛋白卷入和加重了杜氏进行性肌营养不良的进程，这就为用核因子-kB蛋白来减缓杜氏进行性肌营养不良患者严重的临床症状找到了一个新的靶向。我们认为任何能够抑制核因子-kB蛋白表达的药物都能够减缓杜氏进行性肌营养不良患者肌肉细胞退化再生的循环的加速，甚至能够减少最初的炎症，从而延缓肌肉细胞退化再生的加速恶性循环的开始。”
目前研究者正准备将这一方法应用到对杜氏进行性肌营养不良患者的临床试验前进行进一步的深入研究。他们研究的核因子-kB蛋白抑制剂是由美国耶鲁大学发现的美国科罗拉多州的TheraLogics制药公司开发的NEMO-binding domain peptide。
这项有意义的研究由美国国立癌症研究院的美国神经肌肉疾病协会共同资助.
[转帖]Insmed公司计划对治疗强直型进行性肌营养不良药物Iplex进行进一步的研究
Insmed公司计划对治疗强直型进行性肌营养不良药物Iplex进行进一步的研究
Insmed公司计划对治疗强直型进行性肌营养不良药物Iplex进行进一步的研究
美国的Insmed生物制药公司正在计划使用治疗强直型进行性肌营养不良药物Iplex对成年的强直型进行性肌营养不良患者进行较大范围的实验。Insmed的原料是一种自然界存在的胰岛素样生长因子1 insulin-like growth factor 1 (IGF1)，胰岛素样生长因子1能够改善强直型进行性肌营养不良患者的肌肉块和肌肉力量。
接受实验的强直型进行性肌营养不良在使用Iplex药物后，研究者将对这些强直型进行性肌营养不良患者进行全面的评估，全面评估的项目包括肌肉的萎缩、虚弱、疼痛和疲劳程度；肠胃不正常的改善和智力的损伤是否得到改善，目前该公司正在对外招募接受治疗的成年强直型进行性肌营养不良患者。
治疗庞贝氏症(Pompe disease)实验性药物Myozyme正在研究更多的数据
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美国马萨诸塞州剑桥的生物制药公司，开发了一种在实验室制成的酶Myozyme，这种实验室制造的酶能够弥补庞贝氏症(Pompe disease)肝糖元储积症患者缺失的麦牙酸acid maltase，目前该公司正在开展进一步的研究，以便收集更多的数据。
最新的研究将对12名年龄大于6个月的在接受了标准剂量的Myozyme治疗后症状改善不明显的庞贝氏症(Pompe disease)肝糖元储积症患者进行较大剂量和较高频率的临床试验。临床试验的方法是每二周对接受临床实验的庞贝氏症(Pompe disease)肝糖元储积症患者每千克体重通过静脉灌注20毫克的Genzyme。
公司计划对婴儿期发病的庞贝氏症(Pompe disease)肝糖元储积症患者在一岁以前用Myozyme进行治疗以观察他们的生长情况。