广州第一届中国假肥大型肌营养不良症转化医学研讨会报告完整版
2011年 4月7日，广州广东大厦三楼国际会议中心
下午一点半，第一届中国假肥大型肌营养不良症转化医学研讨会开幕
1点35分，会议开幕式----张成主持并介绍来宾
1肖海鹏教授讲话。中山大学第一医院作为主办方，介绍医院是纪念孙中山先生的，是南中国最大的医院，三个校区，2000多床位，门诊每天5万人。有100多博导，300多硕导。张成是神经科的带头人，出版了多少专著。
这一次是中西方相碰的会议。非常荣幸。
2，金世明教授讲话。代表广东的学术学会。对会议召开表示祝贺。希望推动中国对此病的治疗，转化医学促进合作，促进研究方与医院治疗方共同努力来治疗疾病。
3.徐庆锋教授，是广东省卫生厅副厅长，代表厅长祝贺本次会议的召开。希望在治疗中通过伦理学研究，保护患者的权益，安全。
4.张明，广东省科技厅副厅长，科技厅关注对此病的防治，对有关领域的研究和探索将给予支持。
5请一位外国的父母，代表，很高兴与中国的父母交流。
6，STRAUB，英国。会议的主席讲话。希望临床医生多些经验，需要多个学科的医生的共同努力，需要家长的合作，希望本次会议将中国融合到全球的肌病研究工作中来。
张成讲：欢迎国内外的同事和专家。相信本次会议可以更好的推动医生和家长的合作。并致谢为会议举办努力的人，感谢患者和家属，希望会议圆 满成功。
第一个学术交流
KEVI CAMPBELL 美国科学院的院士。
首先介绍美国的DMD治疗的研究的体系，主要的构成部分，有三大部分，一是肌肉的培养机构，二是有医生。三是有患者
介绍图片上的典型的损坏情况，可以看到肌细胞的损坏，但从图片中看不到发病的机理。
后来的DNA检查发现X基因上的导致DMD，这是人类非常大的一个基因，有1万4千个表达。
下面是对比的正常和DMD患者的细胞表达不同。肌细胞是损坏—再生—最后是纤维化。
DMD缺少了肌肉的连接，导致肌肉萎缩。
介绍治疗的进展，他们的努力方向是查找并纯化连接蛋白。最后实验室找到了符合物，
模型表现肌肉蛋白的符合，表明某一蛋白的作用，主要是保护肌肉在运动时不被损害。
有很多DMD患者有很多蛋白表达都有缺失，最后导致影响整个肌肉系统的损害。
下一张是表示DNA导致肌肉损害的基因数。这是比较老的数据，因为每天都有新的发现。
这张是表示基因的表达与蛋白损害的关系。DNA的缺失导致肌肉细胞表达有问题，缺乏了细胞膜的连接，D氏是缺乏了与细胞骨架的连接。其它疾病是缺乏与细胞膜的连接。
有些病症比较轻，有些比较重，导致神经系统都有损害。下面展示有部分病人因突变导致的轻微的肌萎缩，但智力下降很快，这说明突变的类型很多。突变导致产生临床症状。突变导致糖质化，这种可以通过药物的治疗。
下面讲一下为什么需要细胞骨架的连接。锻炼后，小白的CK是降低的，但是在突变的小白，运动后蛋白和正常的比较，整合数有所不同。可以看到肌体膜和细胞膜的分离，加上有细胞膜的缺失，说明了肌肉的损伤。所以，我们提出一个模型，正常情况下，肌底膜与细胞膜是紧密结合的，在DNA异常的情况下，两者没有紧密连接，导致肌肉的损害。蛋白是连接肌底膜与细胞膜。下面用一个气球来演示。胶带保护气球。
所以我们可以通过重组蛋白来保护肌肉细胞，从理论上看是有效的，但是在治疗上并不是很好的办法。似乎是因为细胞的代谢过程很快。
下面介绍研究所和患者的互动。科学家看到患者作一些轻微的运动就很疲劳，但小白可以运动2个小时，患者根本不可能像小白一样运动。所以我们把小白运动15分钟，小白运动后也产生了疲劳。哥伦比亚的研究员认为很像患者的情况，经过定量的分析，我们发现了运动诱导的疲劳，在临床研究中我们使用6分种步行实验，对患者进行研究。发现患者和小白的情况一样，运动后活动下降。支持诱导产生疲劳。通过分析小白的情况，蛋白在很多方面有用，在运动中很重要，可以帮助血流动，后来我们使用血管扩张剂来促进血流速度，使用了一种**，这可能是一种治疗办法，但原理上我们并不清楚。
我们总结，运动诱导导致行动疲劳，一种**PX15可以通过促进血流动，减少行动疲劳和肌肉损害。
（这个可能和原来有关伟哥可以用于治疗DMD的原理一样，都是通过促进血流速度来减少疲劳和损害）
第二个VOLKER STRAUB，来自英国纽卡斯尔。他对研究肌肉纤维的损害与再生方面很有研究。
我想讲一个不同的方面。先讲一下TREAT NMD原来是一个欧盟支持的转化研究组织，转化研究是把研究所取得的成果，通过转化工作让病人来受益。从病人的角度看，通常会问为什么会提这病，我的病情会怎么样。我们要知道病症的机理，要知道治疗，我们需要药学的帮助。病人要知道治疗方法的有效性，其它人的结果怎么样。为了让医生能回答这些问题，我们需要让医生掌握许多东西，关于这个肌病很复杂，疾病的时期很长，需要知道有没有药物的支持，还需要患者的情况，需要注册患者，转化的研究就是为了解决这些问题的。
DMD全球有200多万人，中国大概有5万人左右在中国DMD，转化医学的目标是分享现在有医学资源，分享患者的资源，促进国际对话与合作。我们通过建造工具的方式来开发，通过建立数据库，通过信息共享，对话，互联网，对医生进行培训。
还可以通过新闻稿来了解研究的进展。
我们在临床上干细胞的应用。包括很多事情可以做，在治疗没有进展的时候，护理是很重要的，我们的网站上，有普通话版本的家庭护理指南。我们有17种
语言，感谢香港的翻译。
包括治疗的评估，大家可以注册评测，参与评测工作。在网站上开发了标准流程，在临床时可以使用。
很多患者想争取临床实验的机会，在网站有病人的注册，对DMD的注册，全球有42个国家建立了注册机构。
下面演示如何登录这个网站，临床医生可以注册这些患者。举出一个德国的案例，黄 色表示中心，蓝色表示患者分布，这里可以看到患者基因突变的情况。比如更少的患者，45缺失的患者很少见。这就是为什么希望中国患者加入注册，可以方便开展外显子跳跃方式来治疗。为什么临床研究为失败，是因为大多数研究使用小白，动物的研究和人的没有对照。失败的原因第二是因为药物获得批准很难，没有一个研究小组有能力独立申请药物获得批准。我们可以提供申请的帮助。(http://www.researchrom.com)
另外我们也支持转化医学研究，举一个欧洲的案例。比如利用基因芯片技术更早高快的诊断DMD患者。还有项目是研究提高患者的生存质量。
这次会议中我们会讨论。转化医学的计划。
我们可以考查未来治疗的问题，90%的患者认为国际合作是非常有必要的。我很高兴来中国与中国的医生和患者合作。
我们的挑战是如何是方方面面的合作，一起工作，我们必须了解各方面参与的动机并且有效合作。患者，医生，监管者可能对转化医学有不同的利益要求，我们需要有效合作。最后是感谢大家的努力与参与。
张成提问，临床研究与临床试验，与临床治疗的差别。答临床研究仍是研究，使用动物来进行研究，我们并不知道，药物是否有效。临床试验会使用有效的药物，为治疗准备。大概是这样。
有人提问，这个组织，欧盟可能本年度就不会支持这个组织，这个组织今后资金怎么办，如何发展。答，可以争取其它赞助方，包括家长组织。组织可以存在发展下去。
（ 我感觉这个主席主要介绍这个组织的网站以及如何利用这个网站了解这个组织的功能，为研究者和家长提供各个方面的帮助。）
第三个人，PAT FURLONG 美国进行肌营养不良家长项目的负责人。
我是怎么来到这里，我有四个孩子，有两个孩子是DMD，我的孩子并不是遗传的，我的孩子是突变，我得知这个消息，我借了10万美元，去全美国寻找办法，我相信家长的声音最大，应该让更多人听到。
我们的孩子可能和别人孩子不一样，他们声音尖，他们行动慢，他们不会跳，有些时候，家庭医生并不知道孩子有这种疾病。
我们通过GOOGLE 来寻找解决办法，并且寻找医学机构来治疗，我们家长有100个问题，需要来了解这种病症。我们希望有办法来延长孩子生命，那怕只有5分钟。
通常家长得知，他们会GOOGLE，找医生，并且成为了周围人的教育者，成为疾病教育家，需要教育周围所有人，包括教师，亲戚。我可以告诉所有人病情。
我们的痛苦无法诉说，超越眼泪，后来我的知识更多后，我的想法转变了，我认为我们是参与者，不管这个事情是好是坏。我们可以知道，其它人无法负责，只有我们父母来，你找专家，可能一年两次，见一两个小时，那一年其它的时间你需要对待你家庭的情况。
你的孩子可能是世界上最好的孩子，他变了，你必须有所改变。你周围可能有些无知的人，也许你的家庭有很多困难，这是我们必须面对的，但我们必须成为你孩子的教育者，也许你的努力只能帮助他延长生命5分钟。但有效。
你可以看到，研究者看到孩子的情况，会对研究很有帮助。我们可以帮助研究的进程。包括患者的护理标准。我孩子13岁就出现心肌损害，就帮助了医生认为18岁才出现损害的观点。我们可以寻找利用医疗机构的机会。
病人必须发出自己的声音，比如注册，你可以GOOGLE，看看8岁孩子有那些表现，可以找到更好的机会，比如参与临床研究，是一个很好的机会。如果试验失败也可以帮助我们寻找其它的治疗方式。我们可以帮助病人获得高质量的生活。
我们要和医生有很好的沟通，达成治疗的共识。对孩子和医生都有好处。
在临床研究，在确定标准化的临床治疗方案上，在护理方面，在很多方面都有可以研究的地方，沟通的地方。
我们可以发现骨骼方面的问题，发现心脏方面上，在发现中药是否有用方面，我们可以用公众可以听到的方式让社会了解。
最近在美国有研究，患者可以在药物研究上可以更好的反馈药物的效果，家长参与临床研究很有必要。
在研究的设置中，家长也可以有一些意见，比如知情同意，在患者的护理标准，录用标准方面，临床研究的模式，有些情况下我们看到研究的方案会只让会行动的孩子参加，我希望可以扩大更多人参加。
我们可以鼓励患者积极和医生沟通，现在患者可以生存到成年。
我们为什么成立这个组织，传统上是把患者聚集在一起，他们会哭泣，后来我感觉我们可以参与医疗机构的临床研究，我们可以是资金的提供者，可以是注册者，我们可以开展一些合作，与美国心脏病机构提供组织样品，我们可以与监管者沟通，可以成为一个可靠的信息来源，我们可以说服研究者使用有效的方式。我们都期望可以延长生存期，我们都期望可以提高生存质量。
我们在美国使用说客，看来是不好的词，但他们可以专业的告诉政府患者的需求。我们可以帮助机构寻找志愿，我们有6000个家长。我们还可以传播信息，告诉患者可以参与哪些研究。
我们的机构有15年历史。我们做了很多工作，包括患者的投资，患者每年投资1500万美元，美国政府投入了2亿元。现在我们患者生存期达到了33岁。
现在美国有51外显子跳跃的临床试验，还有一些药物在争取FDA的批准。
我希望中国 的家长也参与我们中来，家长也可以参与，在美国所有不常见病的法案，都有我们的推动。
最后，我用海明威的一句话，世界分给了每一个人，在破碎的地方，人们会更坚强。我们的明天会更加美好。
晓芙提问，如何帮助我们建立组织？我们有些建议，美国的经验。我们是先建立一个网站，把一些东西放在上面，利用FACEBOOK，在论坛开展大家的交流，国为中国很大，你必须有一个平台来帮助大家分享和交流，我不知道中国怎么成立一个非盈利性组织，但先要有一个组织，然后需要网站。
张成问：如果有人介绍新药给你，你会怎么办？
你作为家长怎么看，答：如果这样，我会问医生，药物的原理是什么，有什么好处，有什么副作用，还有多少人用，是否有FDA的批准，如果没有申批，我会了解更多，要看情况吧，你要知道我有100个问题。这只是父母的角度。
张伟教授（北京）我注意到你开展了有效的交流，政府，医疗机构。我想问组织你最困难的是什么？第二个问题，在中国有很多医生没有时间接诊病人很久时间，因为有很多病人。答；我知道医生应该给患者书面材料，或者网络材料，让患者理解。有很多信息，最好给下载手册。在我得知诊断后，我几乎要死去，在哭干眼泪后，我需要了解科学的原理。现在我做的工作很有意思，在美国有很多基金会来支持DMD来研究，患者需要得到明确的答案，明确的治疗方案，难度是40多个组织很难来统一大家的期望，统一大家的信息。健康
慧慧；参加临床试验是不是应该？患者组织是不是能帮助我们把住风险。
我相信临床试验，评估临床风险是一件困难的事情，这和患者的病情，发展，包括承受能力方面，现在所有的研究，都是谨慎的设置，当然有风险，作为家长，你应该提出很多问题，和医生有效沟通。我的经验，我相信所有人都应该参加临床试验。任何时候他都是机会。
健康男孩的问题：您知道中国有精彩同行论坛吗，我们可以和你们的网站建立交换连接，交换信息。可以帮助我们解决语言障碍吗？
答：我们可以交换信息，但语言是个问题，我们希望采取维基翻译的方式，来解决一个语言的问题。
张成，星期天会有一天时间大家交流，现在休息一下。
（一个家长，做了很多努力，演讲令人动容，非常感动）
张成报告：中国DMD现状及挑战
什么是DMD？
是一种X染色体的缺陷的遗传病。这个图是孩子的照片。晚期的肌肉萎缩图令人动容。
DMD在中国发病率，因为没有流行病调查，每年出生3000人，大概有6万人，分布没有明显区别，广东特别是潮汕地区稍高。
一般患者在三岁有症状，如果患者有家族史会去治疗。如果没有，孩子可能是在学校发现转胺脢高，从肝病科转到神经科。从患者的情况看，肌激脢高，肌电图有肌源性损害。活检会发现脂肪的渗透，蛋白检查会发现抗萎缩蛋白阴性。如果过12岁，CK会下降，图片活检会发现萎缩。
对DNA诊断，大家使用PCR多数用，少数医院会作用MLPA发现空变和重复。
在DNA是检查，在MRPA检查可以看到峰值高很多。
中国只有一家公司可以逐基因测序。
我们分析了两个案例，发现缺失区域，MRPA可以看到出现了多少个缺失和重复。很明显的。
发现大部分是缺失，少部分是重复。
在基因分析诊断后，我们采取MRPA复查，如果家庭有携带，很容易发现缺失。女性有很高的相关性。如果有新突变，我们寻找原因是非常困难的。
产前诊断，我们要确保携带者的信息，通常我们对样本进行DNA检测，我们可以采取一些血液，进行肌脢的检查，我们做了33例，正常 的15例，出生后全部正常。其它的流产。
这是我们实验室的照片，母亲和孩子，产检是正常的。
对PGD研究，现在中国有两个医院可以做，一个中山，一个湘雅。
湘雅医院论 文已发表。
在用药上，我们在早期用一些强的松。有一些病人，用中国的草药，通散脉片，我们建议每天热水浴。建议适当运动，防止关节变形。
我们研究外显子跳跃，有些医生对肌肉开展电镜分析，分析膜的结构。有些医生做肌肉活检。各个地方的医生的介绍，包括沈定国，胡静等。
还有一些血清研究LPS。
有干细胞研究的一些专家。干细胞的研究主要用动物模型，干细胞改变了肌肉的蛋白表达。在中国有一些临床研究，移植在中国做了两年，通过基因检查发现基因改变，有蛋白表达，运动力方面有一些变化。在120天的时候，蛋白表达是阳性的。
现在一些研究的小组。很多北大一医院-袁云、北京协和-郭玉朴、301--蒲传强、北京友谊医院，上海华山医院，儿童医院，湖南--湘雅、肖波。
在很多城市，都有好的医生。政府加大了遗传咨询和产前诊断的工作。有些地方，广东的有些地区，政府支持提供免费的产前基因诊断。
中国卫生部对研究和医疗有大的支持。在广东已建立了资助，去掉资助张成研究如何控制DMD患者的出生，由于我们的工作，去掉108个家庭可能出生DMD患者。
还有很多待解决的问题。我认为医生应该有更多的DMD知识，开展医生的教育和培训。开展网络宣传教育。
对家庭来说，我们要加强平面媒体，电视，建立DMD网站传递正确信息，为患者和家长服务。
医生应该和家长合作，我们应该找到谁是携带者，然后做认真的产前检查，结果要认真分析，慎重对待胎儿。
DMD是我们共同的敌人，医生，研究者，家长应该团结战胜它。
有人提问，说中国患者，一般是多大年龄去诊断。答：如果有家族史，一般在三岁前，最小的是一天大就确诊。
有人问，成年人的DMD诊断是困难，你有什么建议？
张成答，要考虑步态，行动能力，再结合肌脢的水平。
问，IMD是什么。
答：是介于BMD和DMD两者之间，如果16岁才失去行走能力，那就是IMD，12岁前是DMD，18岁以后就是BMD。
问儿科医生可以做很多工作。您的建议。
答：你的建议很好，希望可以有一个机构，组织儿科医生开展DMD。
问：有没有产前检查没问题，但出生孩子是DMD患者。另外关于激素使用的问题，有的说早用，有的说晚。
产前检查是非常严肃的问题，如果出现那种情况，肯定是技术方面的问题，我们检查没有发现问题。产检的风险很大的，我们是帮助病人，目前，产检的准确性技术上是没有问题的。我们一直应该做这个事情，我举个例子，有个病人8个月要来做产检，我请妇产科做CK分析，水平正常，我建议95%是正常的。
我感觉激素没有定论，建议三到五岁使用。
问关于干细胞，风险有多大？
答：风险很大，抗排斥的风险很大，后面有专门的讲座。
问：有孩子出生时，CK很高，过50多天，又变正常了。
答，可能检查的结果有些问题，如果差别大，我相信，是检查的结果不对。如果检查结果明显高，需要相信家长。
（看来张成现在比较支持干细胞治疗，我个人持保留意见。张成没有提到463和杨，不知道为什么。）
KATHRYN NORTH澳大利亚悉尼大学教授：用博物学来讲DMD的病程和诊断
自然病史，如何评估患者身上的改变，如何准确评估进程。包括最佳的治疗时机和方法。同时我们要注意轮椅上的治疗。最后会讲呼吸和心脏的问题，提高生活质量。
一个例子：首先看家属史：家族可能有DMD的携带。最后我们检查患者的时候，CK值很高，结果很典型。这个图片是五个兄弟全部带有DMD。
这个可以看到病情的进展：在2岁时候比较正常，有些无力，结果看到G氏症。看到患者如何帮助自己站起来的。这个对评估非常有价值。
自然病史：4岁有症状，9Y轮椅，后来是上肢的变形。不治疗一般的生存期是19岁。但治疗是有效果的。进入轮椅后，要关注他的呼吸功能，晚上可能需要呼吸机。如果侧弯，需要治疗，对提高生存质量非常有效。
如果不治疗，呼吸功能会在19岁就致命，心脏方面有些问题，有些会隐性发生，但很多患者死于心脏疾病。DMD会影响孩子的情商和智商，IQ会左移，有些孩子会出现语言和行为障碍。
现在我们知道，有效的治疗，可以有效的延长生存期，我们的目标是维持患者的行走能力，防止肌键变形。
激素治疗可以有效的延长患者的生存期，这个是现在我们明确的。
在心和呼吸功能在呼吸机的帮助下，50%以上的患者可以生存到25岁。
最后，我们明天还会讨论激素，有些患者使用了四到五年的，长期使用可以维持呼吸功能，也可以预防心脏功能的病变，发病率从60%减少到10%，而且防止侧弯。
有17岁孩子的还可以行走。现在我们要评价疗效，我们需要考查患者肌张力的改变，通过这些我们可以评价进否有效。
在临床中需要有效，可重复的办法，必须经过验证，必须有足够的敏感性，最后最重要的，评估必须是有经验的医生来，必须有权威的评估团队来评价。
现在我们还有很多挑战，随着时间的改变，药品公司要做药品的评测，我们患者医生要提供准确的结果。
下面是关于评价的打分，主要是对各种行动能力的量化打分，可以科学有效地评价。比如站立的打分，走路的打分，划分了几个分数，来测量肌肉群的力量。
现在我们说一下生活质量问题；
质量和肌力没有关系，我认为质量和父母的支持是非常有关的。我们调查了25个DMD患者，考查他们的社会功能，生活功能，可以看到父母和患者这些方面的关联性没有很好的匹配性。比如社会功能，很低的匹配性。这里的原因是患者和家长认知上不一致，父母和患者的评价不一样。
问：什么时间使用激素为佳，答；我们需要平稳激素使用与生长发育的关系，我们一般在4-5岁开始激素治疗。如果你很小就使用激素，那如何评估疗效呢。
问：DMD患者CK水平高低的情况。
答：关于产前，我们没办法提供有关数据。一般来说很高水平的CK可以在DMD患者中看到，如果很高，我们必须考虑他对肾脏的影响，CK只表明肌肉有损伤。问：康复治疗的效果有科学评估吗？不做的话差别大吗？需要一直做吧。
明天有会专门讲物理治疗，一般来说康复需要一直做的。有时还要取决于患者的年龄，在确认后，医生和患者家长要讨论，物理治疗在保证关节的功能。
袁云；（北京大学第一人民医院神经内科教授） 张薇（北医一院）
介绍一例40岁的心脏病人，根据检查发现35外显子缺失，这种是非常少见的，然后具体分析了缺失的位置。
这个病例导致了心脏的损害，并且近端的肌肉有萎缩，有些无力。
最后病人没有确诊BMD。
李西华（上海新华医院）
抗肌萎缩相关糖蛋白在DMD和BMD患者肌肉中的表达
建立检查室后，发现了近100例DMD的患者，对80位DMD和BMD患者的抗萎缩蛋白在肌肉中的表达。
对患者的步态开展3D分析，寻找其中的原因。
发现离心运动，可以损害肌细胞。认为有关蛋白的缺乏。
认为离心收缩一直在损害肌细胞。考虑是不是有一个规律，各个年龄的蛋白表达有规律，可以回答一直争论的运动到底是有利还是有害。
对80例的患者的分析，我们发现，蛋白表达和年龄没有任何关系，再看其它几个蛋白，和年龄没有明显下降。
结果显示，患者的损害可能发生在胎儿期。
推测有可能离心运动可能对肌细胞造成损害。感谢上海体育大学。
问：BMD的患者年龄和步态和CK有关吗？答：没有关联性。CK值没有关系。
问运动是不是可以增加CK？答：我现在没有看到病例，不能回答。
最后一个，THOMAS SEJERSEN 瑞典
DMD的诊断与护理的国际指南。
国际标准的国际发展，是不是需要？每一个病人都是个体，但我们可以互相学习经验。具体来说，诊断和护理的标准需要研究。明天会有更多话题来讨论。
如果标准不一，无法评估治疗的效果，更重要的是，家庭需要得到知识，包括医生，特别是DMD患者。是
就全球来说，每个国家的标准是不一样的，但我认为，需要一个医疗标准，不一定是最高标准，但有一个标准来得到家庭和专家共同认可。
在美国，有很多专家在研究相关的标准，在欧洲也有一些医疗标准。
怎么得到一个一致的标准呢，通常，最佳的治疗方法需要确实的证据，但很难适用于DMD。
第一个问题是，让专家认可症状，第二个问题是认可原理，第三个是认可治疗。最后，我们可以在权威杂志发表。
然后成为大家的标准，我今天先讲一下大的方面，明天会讲到更具体的。另外关于多学科专家的参与，我们希望有更多参与。
关于DMD有五个早期诊断，行走，非行走，无法行走，每个阶段都有不同的症状，每个阶段都有不同的治疗干预手段。
比如CK，我们在诊断中有标记物的上升，但很多人去找医生，从肝病医生转到神经科，最后做活检和DNA测试。最后有临床的检测结果，
还需要对患者的兄弟姐妹，家人进行相关的检查。
另外，在对DMD的治疗，必须在发生呼吸和心脏的症状之前进行治疗。如果用激素治疗，免疫接种必须在此之前完成。在后期，需要评估患者的状况来决定。
明天会有教授给大家讲激素治疗和护理。
在轮椅的使用上，要正确保持患者的形态。
需要每两年做心脏彩超。
在后期，体重过重和过轻都不行，需要监测体重。
在营养方面，在激素治疗之前，要让营养专家给出意见。
在吞咽困难的时候，需要会诊。
激素会给骨骼产生影响，有些松，有些腰痛，要补充钙，要补充维D，另外还有一些磷酸药物，可以预防骨折。在风险高的时候，可以使用。
最后，社会心理学，也需要考虑，包括情感的调节，包括社会认知学的问题。
要听患者的心声，帮助他们解决心理问题。
患者不能进入错误的学校，不能影响孩子上学的积极性，需要评估孩子的认知能力，选择合适的学校。
这个原则已经被翻译成很多语言，帮助家长掌握。中文的也有了，感谢香港。
明天我们会有呼吸和心脏方面的更多讲座。
因为国际会议发言时的语言都是英文，会场准备了同声传译，在翻译和记录的过程中肯定有不少错误，所以仅供大家参考，有些内容因为记录速度的原因，可能不够完整，请大家谅解。
在TREAT NMD 网站上找到简体中文的DMD护理手册，放在这里大家下载吧。
http://www.treat-nmd.eu/care/dmd/family-guide-translations/
2011年 4月8日，广州广东大厦三楼国际会议中心
THOMAS 瑞典 DMD患者心脏护理
今天我来讲一下心脏护理与治疗。现在我们按照国际的标准来讲一下。
心肌受影响，主要是心肌病和心律失常。我们可以看到，几乎所有的DMD患者都有心律失常。我们看到，大约有20%的DMD患者死于心脏病。80%患者死于呼吸问题。当然这是没有使用呼吸机的情况下。
在病理上，心肌病是主要的原因，主要是造成心力衰竭。患者表现为乏力，呕吐，失眠。但这些症状比较轻微。特别在失去行动能力的患者上。
在如何评估心脏的情况呢。在临床上我们使用心脏彩超。另外，我们还有个办法叫血色分析，分析每次心脏搏出的血流数量。
关于心肌病，造成心肌病的原因很多，但很多都是遗传原因。在心肌病方面，我们很多的了解上，主要来自DMD患者。
在临床上，我们知道有40个基因和心肌病有关。
主要是扩张性心肌病，在临床上，我们可以看到，1-8岁中有一个有心肌病。
DMD患者主要是扩张性心肌病。主要的表现是乏力。诊断主要是依靠心脏超声。瑞典有个研究，可以看到每次心脏搏出的血流数量随着年龄的增加而减少。而且患者的左心室的功能也下降很多。
在治疗方面。我们可以采取很多办法，比如激素，B类**也可以。美国的研究发现，激素可以提高心脏功能。并比较了用激素治疗和非激素治疗组患者的表现。
另一个小组，考查了50个DMD的患者，使用了ACE抑制剂，心脏功能有明显改善。重要的是这种效果是持续的。
我们谈到具体的突变。我们发现一些基因更容易出现基因突变。但是多次研究的结论并不相同，我们更相信所有的基因突变都可能导致心肌病。
在使用ACE**后，心脏功能会有增强。
所以按国际标准，我们需要早期诊断心脏的情况，需要做心脏超声，如果有异常，需要每6个月检查一次，需要使用药物来干预。
法国一个研究组，分析了ACE对照组，经过一年多研究，他们考查了10年的生存期，他们发现在早期使用ACE的患者的心功能和生存率比对照组要高。
这就提示，也许我们要在更早的时候进行心脏的干预。
现在我们有更多的研究，包括英国的，结论是建议要更早的进行ACE**使用。
问：患者希望在确诊后，年龄很小的时候就开始治疗心脏，你建议是
答：我们一般不是很早，我们按照国际标准来，大概在10岁左右开始预先治疗DMD。
问：我们应该如何决定如何使用ACE**，是按患者的年龄？其它的扩张性心脏病患者可不可以按照这个方法做
答：不管是什么原因的扩张性心脏病，都可以使用ACE。什么时间用，按国际的标准，是在心脏超声发现心脏功能受损后使用。
主席发言：在美国，有人对使用ACE有担心，是因为只有一个对照组，有人发现用ACE效果会更差。我的建议只有在心脏功能明显下降时才使用治疗。
问；我们可不可以使用心脏移植，来治疗DMD患者的心脏。
答：原则上可以采用，但并没有推荐使用。
DOUG BIGGAR 加拿大
---DMD患者的激素治疗。
我非常乐意帮助大家。我有三件事告诉大家。
第一，激素是不是很高。
第二，所有的研究都有风险和坏处。
第三，有更多的研究来帮帮助治疗。
首选，激素已用了很久，已经有30年历史，可以帮助肌肉更有力量，但是有很大的副作用。最近我们有两个文件已翻译成中文，家长的手册中里面有指导意见，家长和病人可以采用这些意见。
全世界都认可，激素可以帮助患者保持肌肉力量，所以最好在孩子还可以走路的时候使用激素，一般的意见是在4-6岁。大家同意，每天吃一次，如果副作可以忍受，最好的选择是每天吃。
但一旦开始就不能停止，对父母来说，这个很难轻易接受。这是需要平衡风险和好处。你们是法官。我要讲长期的好处。他们可以生存更长时间，有以下一些好处，可以走路更长时间，行走的能力，呼吸，心脏。当然，激素要用很长时间，我们要控制他的副作用。家长需要更好的控制风险。
增加体重是个问题，有人是因为吃的多，有人是运动少，
如果强的松有副作用的话，你可以找医生换一种。
大部分家长认为孩子的性格变好。
有患者会矮小。这不是问题，他会走的更远。但他感觉很好，矮小的做事情不用太费力。我们希望孩子会矮小一些。
像狮子的问题，（我理解是多毛) 是存在的。
当然有一些风险：比如骨骼损害，白内障，
成年期延长，他们15岁看上去只有9岁，性成熟期比较晚，
关于行走，不用激素的话，9岁左右都不能走路，用激素后，可以多走3年左右。我的建议是不用支架，像这样走路，多伦多的一个患者可以使用基因跳跃疗法实验，因为使用了激素，他可以等到这个机会。
关于呼吸功能，大家知道呼吸功能是进行性萎缩，我们比较了吃激素和没有吃激素的功能组的比较，这个图表显示用激素的下降的比较少。
关于心脏功能，2003年的研究，我们发现吃激素的孩子95%的15岁心脏功能保持的很好。
另一个问题，ACE**如果和激素一起使用的话，有可能会效果更好。
第三个方面，肌肉萎缩会导致侧弯，如果不使用激素，会需要手术治疗。15-17岁，手术后的影响很大，家长需要帮助进食。会损害上肢的力量。
我们感觉激素可以生长侧弯很长时间。关于骨骼，一般孩子因为运动很少，骨密度不够，所以一般孩子会发生一次或者多次的骨折，所以要补钙。
总结，我认为使用激素，利益大于风险。可以延长患者的生存期，但他不是完美的。需要控制风险。
最后我讲一个研究，有个组织，在全球有25个研究中心，他们在开展临床研究，中国的患者要开展互相的沟通。
问：使用激素治疗的成本 是 什么样的？关于剂量，同样年龄，是不是根据体重。
答：成本费用方面，激素有的很贵，的夫可一个月100加元很贵，强的松很便宜。在加拿大，我们只使用的夫可，但强的松可以达到类似的效果，的夫可可能比强的松好一些，在副作用方面可能小一些。
剂量，我们要在有行走能力的使用激素，你可以用强的松，每天使用。
如果副作用很大，我们建议使用的夫可，或者调节剂量。
在减少体重上，我们可以减少钠的摄入。减少快餐。
问，东西方人在激素的使用有什么不同，个子小的问题如何解决，激素什么时间可以停用。骨松的问题如何解决。
答， 我们认为，激素需要一直使用，永远不要停止。关于剂量方面，我们大概都一样的标准，中国体重方面控制的很好。身高的问题，我们通常有共识， 我们认为是必须的代价，个人矮其实是有好处，可以走路更容易。如果孩子可以接受，就不用管他。在骨质松的问题上，我们还没有什么好办法。
MICHELE EAGLE 英国
DMD患者的康复护理及呼吸系统治疗。
理疗是用物理的方法来帮助孩子的治疗。我们需要有科学的方法，科学的理疗，并且通过科学的评估来发现治疗的效果。
很明显，理疗师负责这一切。
方法包括；拉伸，水治疗，游泳，水中的练习，因为有孩子使用激素。
当然包括使用轮椅的孩子的练习。
最重要的，理疗师并不是单纯的治疗，你要保持他的身材，我想最少要让患者活到20多岁或者更高。
当孩子确诊后，所有的人都要帮助他们，理疗师可以帮助孩子。
一开始要让孩子接受理疗师，关于跨学科的问题，在我们T DMD的网站上可以找到。
为什么要拉伸，我们知道，拉伸能保证关节的活动。
但孩子为什么不喜欢。因为没有每天做。
建议是每天拉伸。可以尝试不同的办法。
力量练习也很重要，小白的结论表明，孩子如果愿意打球，游泳，都是很好的练习。
现在荷兰有研究，没有证据证明，练习会增加肌肉的力量，但也没有证据说明，不练习会有好处。
总的说，孩子如果喜欢休闲运动，比如游泳，可以做，但如果他累了，应该停下来。每个孩子都不一样，要把力量用到好玩的地方，要避免离心运动。
用激素的孩子可以在学校和朋友一起玩。
水治疗是个好办法，水可以支撑孩子四肢，是个好的途径。
矫正器是个好工具，可以帮助分散孩子的体重。夜间的胶正器，最好的是晚上使用，让孩子用上很难，孩子会很不舒服，他们不愿意使用。
另外有一种新的东西，这种胶正器，可以在他们看电视和玩电脑的时候使用。
日间的夹板可以供不能行走的孩子用。
对于拉伸，夹板可以防止关节变形。
总结：每天都要进行拉伸，鼓励孩子开展喜欢的运动，不强迫孩子离心运动。
另外也可以水治疗。晚间的夹板是需要使用。
电动轮椅，最好选择有倾斜的功能，可以有效的提供腰部支撑。
理疗可以帮助孩子更高的生活。
问；我孩子两次骨折，左腿比右腿长3公分。有什么办法。什么是离心运动。如何避免。
答，你可以把靯子加高一些。比如下楼梯，又收缩又拉伸的运动，不是好运动。
下面我讲呼吸的问题。
肺的问题是常见的并发症，目前我们对这些治疗有好的进展。
如果孩子可以走路，呼吸功能就保护的比较好。孩子可以游泳，可以做呼吸运动，但当孩子不能走路后，我们需要知道，什么时间要给孩子以呼吸机的支持。如果孩子不能走路，我们做过一些研究，不能走的孩子不使用激素，肺功能会下降很快。如果呼吸功能还好的，可以激素治疗。
现在我们有晚间的呼吸机，可以帮助孩子。
我们需要做肺部的活量测试，咳咳嗽的时候的最大肺部活量。如果低于150，产生肺炎并发症的可能性很大。
有些患者可能出现呼吸的暂停，需要仪器的帮助。
我们每6个月需要检查一次肺部活量。
如果晚间呼吸暂停，造成患者的缺氧，需要吸氧，有些时候辅助呼吸可以帮助患者。
有统计，DMD患者在采取肺部护理的措施后，减少了急诊的住院率。
在患者出现肺炎，需要立即使用抗生素。
在胸 部治疗上，用传统的敲击诊断可以有效诊断。
使用一些呼吸辅助器，通气带，通气机，呼吸机。使用上述器械需要适当的技巧。包括辅助咳嗽仪。
所以，在预防呼吸的并发症，我们可以做肺部的评估，使用及时干预，使用辅助呼吸器械，可以大大提高生存期。
最后，我给他们说一下，是不是必须使用晚间的通气器械。这需要医生与家长沟通。
主要症状有记忆力下降，体重下降，肺部感染等等，医生需要在家长的帮助下，发现症状。
如何处理呼吸科的并发症，现在对于不能走路的孩子，晚间使用呼吸机是重要的。我们要预先做好准备。
焉传祝（中国山东）
肌肉纤维收缩是肌纤维坏死的始动因素
我们知道D基因发现20多年了，但D为什么造成肌肉坏死现在还不明确。
所以我们需要给病人一些建议。
现在我们需要知道，运动是不是好，多大量的运动是合适。
D的作用，现在我们发现，主要是机械方面的作用，他像一个栓在肌纤维膜上，我们考虑是不是运动造成了纤维损坏。
从病史上看，从胎儿来看，CK比较高，随着年龄增加，运动增加，CK增加。在7-10岁出现了运动能力下降了。
所以我们推测运动能力和他肌肉损坏同步。
患者的损坏肌肉最早发现，发现拉长的运动的肌肉最早受累。但眼外肌没有受累。
我们想法，是不同类型的肌肉运动造成损伤不同。
我们设计四种不同的肌肉收缩方式。从小白的表现来看，不收缩的小白，肌肉损害小很多。
这个结论，会支持临床上的观点，避免使用提东西，拉，推等运动，推荐在游泳上成为等长收缩运动。这个结论是为什么我们用实验小白来做这个的原因。
问；到底是动好还是不动。
答：要做适当的运动，不要过量的运动。能用车带步的，要节省患者的运动功能。
问：哪些运作不做？
答：比如蹲起，提举，等，非常不好的运动。要避免。最好的是没有负荷的运动。比如水中的运动。
问：康复运动有负荷的，是不是要坚持。比如举瓶子的运动。
答：我不建议患者有意去举重，拎重的行动。自然随意就好。
问：各个阶段的患者合适的运动是什么？
答：我个人感觉，尽量不做负荷，就是零负荷的运动。
特别是要防止拉长运动，不是拉伸。拉长的意思是一方面是收缩，另一方面是被拉开。
张成说，我们要适当运动，学术上大家有不同的看法。水治疗的办法大家有共识。患者都可以探索。
RICHARD FINKEL 美国
患者的国际注册
我们为什么需要注册，我们如何注册
现在我们对DMD的了解很多，我们很幸运，我们知道了基因，我们有了国际性的治疗标准，有些新的治疗手段正在研究，有些制药公司也在研究新药来治疗DMD。
现在有一个系统，我们患者可以知道有用的信息，整体的患者都需要了解。
1个原因，现在的研究主要是研究个别基因，比如外显子跳跃只51，只合适15%的病人，只能选择一部分病人来试验。研究方需要更多的患者资源。找到足够的患者。
2，治疗标准需要患者的参与。心脏和呼吸系统的治疗，需要了解不同国家的病人的情况。
3，自然病史需要了解。需要了解发病史，评估临床效果的影响。
4，研究的原因，这是基因疾病，不是每个病人都一样，所有这样都需要更多人参与。
5对患者很有好处。患者注册后可以得到反馈信息。
所以我们开发了中国患者注册的方案。今天是一个很好的机会。大家可以互相交流，更好的是我们现在可以用简章的方式开始注册。
现在可以在网站上登记。可以通过医生的注册患者。现在可以通过多个网站，这个网站可以进行注册，可以使用GOOGLE的在线翻译功能，来解决语言的障碍。
病人可以自己注册，也可以让医生帮助注册。所有信息都可以进入全球统一的数据库。现在我们可以在临床实验开始的时候。
以TREAT NMD 为例，现在注册人数已扩大到30个国家。未来希望中国参与。让更多的患者参加。
医生研究者提供的信息要求，要少一些，患者可能没有更多时间填写更多。
我们的表格只有很少的信息要求填报，大概8项。
我们如何准备我们的数据库。我们首先要有一个清单，然后，需要什么，搜集什么。
中国很大，可能需要多个联络中心。每过一段时间，反馈一下病情的进展。
下一 步可以做一个网站来方便患者的登记。我们需要统一格式的文件来登记信息，这样全球共享。
最后介绍一下数据的处理。我们有一个中央的机构，会看有关机构使用的请示，然后监管委员会会批准使用。
现在其实已经开始使用这些数据。比如外显子跳跃，通过数据库，找到患者参与临床试验。
当前监管委员会的成员组成，及网站地址。
MARKUS RUEGG 瑞士
转化研究的临床前标准的控制
对DMD患者非常重要，我们需要优先开发最有效的药物，我们需要在临床研究之前，需要向监管者提供，有关的文件，比如欧洲和美国，需要提供相关的药理学的证据，毒理分析。
在临床之前，我们需要动物模型，我们常用的是小白，现在我们培养了一个品种的狗，还有猪。在我们使用模型的时候，需要表现型的匹配，如果能使用基因的匹配就更好了。
我们还在讨论，我们可以使用抗萎缩蛋白来治疗DMD患者，我们在选择实验动物的时候，要选择基因背景相似的动物。
我们可以看到，新药的研究在动物身上的表现。动物身上都有效果，但除了一个品种，大部分药物在人身上没有什么效果，后来人们批评动物模型没有什么作用。所以有名教授写个论 文，认为动物实验没有得到很好的设计，所以临床研究没有使用足够的动物，双盲法的对照也不够，有些小白基因也不一致。
后来有意见，认为，小规模的动物实验是没有什么意思的。所以不能指导临床研究。我强调可以改进动物实验。在肌肉领域，可以有更好的实验动物选择，在DMD我们可以选择，基因缺陷的动物来作模型。
临床前研究可以通过基因治疗来解决肌萎缩蛋白的缺乏。
我们建立了规范的临床试验动物的标准，然后通过调查问卷来调查大家的反映，90%人认为这个标准可以更好的评价实验动物的效果。
DMD中还有一些问题，比如阴性的结果需要发表。
问：在小白的激素试验，是不是确认有效。
答：结论是有些效果，但并不是很好。
问：我们做的一些激素治疗，我们的结果很错。如果从小白转到人，结果一定要小心，小白对人没有什么帮助。
RICHARD FINKEL 美国
神经肌肉病治疗方法设计的挑战
我主要讲一些困难，希望大家共同努力来解决。
临床试验的几个方面，一些案例，还有我们的一些教训
神经肌肉病，有些共同的表现，肌肉和运动能力的损害。
我们需要使用一些疾病方面的测试，有些测试可能不适合所有患者。测量方法要符合研究的条件。你怎么确认测量的有效性呢。
最重要的是要考虑患者的想法，患者的生存质量。
对DMD，运动机能的受损，可能是患者关注的。
你需要建立一个网站，你需要好医生，需要多学科的合作，多研究中心的合作。你需要搜集自然病史，在临床你要考虑临床的症状。
你需要测量运动的时间，可以跟踪病情的发展。
我们要组织数据库，在保证有效的与患者，包括企业的沟通，尽早的参与制药企业的研究。
我们认为药物是最主要，然后是手术，然后是康复理疗。
举例一个药物开发的流程，找到一个有用的药，流程一般需要10年，才能进入临床。
首先是动物，然后一期，需要患者来测试剂量，第三期要体现药物的效果。大概要1000-5000个患者。这是监管机构要看到结果的。
我参与的一个临床试验，因为患者人数太少，我只找到200个。
测试安全和耐药性的，
我想说一下PTC124,外显子跳跃，我们可以做肌肉的活检。
在DMD方面我们有挑战，我们有时很难判断是DMD还是BMD，有时他接受激素治疗后，病情表现也不一样。
如果一种药物有效果，那么你选择什么样的患者，可以行走的，不能行走的，如何判断患者的功能上出现了下降。
在自然病史上，早期DMD患者会出现下降，但在某一时期，他会增长，那么如何判断药物的效果还自然进程。
我参与了PTC124的研究，来说一下研究的进展。
经公司允许，发表一些。
大约只有15%患者，出现了基因的中止，是不是有51的缺失。
这个PCT124可以跳跃过不正常的地方，然后继续表达。尽管他不正常。但有效果。
我们现在已完成了一期的研究。
从一期来说，我们检查了血清CK值。从活检发现，药物增加，抗萎缩蛋白就越高，这是典型的剂量曲线。
二期的研究数据目前还没有。
我们现在知道，患者知道经过28周的治疗，出现了少量的抗萎缩蛋白。可以通过这个结论，找到好的临床实验办法。
目前找到174个患者参与这项研究，有的在澳大利亚，美国，在我们中国也可以找到这种患者。
研究的结果令人困惑，高质量的患者反而效果不好，低质量组效果反而稳定。
在临床上，我们没有发现治疗组比对照组有明显效果。
在这个研究，还有其它问题，他的肌肉活检时，发现很难染色，需要一个统一方法来检测D的水平，加上D的水平低，其它的就没有做成。
最后讲一下，瑞士公司的新药，他不是完全针对DMD的，还可以用于其它方面。我们对他进行了评估。他们选择肺功能做为参考值，他们研究发现，呼吸功能是有效的。但目前我们不知道对DMD的药理基础，在疗效方面我们也没有明确的结论。他们寻找患者很难。因为要没有用过激素的患者。
结论： 我们在临床研究中要理性的设计，
我们需要大约十年，需要很多人参与
每一期研究都很重要。
DMD患者有权利进入临床研究
大部分临床研究只招募能行动的患者。
在评估中，我们要找出最有针对的办法
我们要患者家长参与临床研究。
临床研究不可能治好DMD，只是一个机会。
所以你需要一个网络，需要和研究者，工业体建立联系，需要标准，需要培训研究人员，需要和家长早期沟通，要尽早和监管部门沟通。
我用朗朗的图片来结束我的演讲，他和我一样来自费城。谢谢。
Annemieke Aartsma_Ru 荷兰
关于外显子跳跃DNA和RNA修饰治疗DMD的理论
关于51外显子，有两家公司正在开发，可以适用于30%的患者。
在2007年，我们找到了志愿者来试验局部注射，有一些效果，但是没有系统化的效果，我们现在正在用不同的剂量对志愿者皮下注射。有些时候，最高的剂量不是最佳剂量。
我们在两个周刊上发表了论文，显示了病人没有治疗的一些数据，在后来通过6个月的治疗，大部分指标都有好转。在患者停止临床治疗后，在6到15个月之间行动能力就下降了，然后再次治疗后，行动能力就增强了。通过检查，发现了D蛋白的恢复，但安全性仍然需要加强，我们发现了患者有些蛋白尿，有一些患者出现了其它症状，有一个DX，有一个骨折。
有两个受试都，谷草水平上升，目前研究还在进行中，安全性还要提高。
今年一月，有个公司开展了51的跳跃。
还有一个开展了44外显子的研究，我们现在正在和药监部门沟通。
我们需要一些志愿者。
结论，我们认为，我们正在开发的药物，我们还不能确定他是不是有效。
问：在双外显子跳跃有没有动物模型。
答：我们有一个狗的模型，我们目前没有计划，开始双外显子，外显子45和51是最急需的双外显子跳跃。
问：51的三期临床研究用于步行还是非步行。
答：是用的步行患者，因为药物监管部门使用6分种步行指标，所以我们只能使用步行的患者。
问：8-17外显子孩子可不可以。
答，会后你可以来找我。
尹海芳，天津医科大学
反义寡和苷酸介导的RNA剪接修复读码框治疗DMD方法的进展。
我已在这里工作了七年了，我今天就专注于RNA的反义GHGS介导。
大家知道DMD主要是蛋白缺失导致肌肉的损坏，有65%的DMD是基因缺陷造成，他的阅读框架出现了问题。但BMD患者的阅读框架还在，所以患者可以过一个正常的生活。
目前有多种治疗方法，有基因治疗，有细胞治疗，有干细胞的移植。我重点讲一下FYHGS的作用，他是把DMD变成BMD，在外显子的跳跃中，有些时候，他突然中断了，如果我们加入一个HGS，就可以保持基因表达。
第一研究在荷兰，考查的是51缺失，是不是有效，是不是有安全性。英国有一个研究组，有很多研究在进行。这是一个很好的途径，外显子很有前途。
但，开发任何新药，都有第一代药物，然后出现第二代药物，我们在研究过程中，我们不断开发第二种药物，更新的药物。
FYHGS是不是好药物，这种药物的含量很低，这种药也许需要很高的剂量。考虑DMD患者全身受累，所以需要更多药。
2005一个小组，在小白试验中，因为药物的含量很低，他们反复给药，小白的肌肉有改变。
我们也使用反复用药的办法，提高到剂量的50%，我们很遗憾的没有在心脏找到表达。现在我们正在找第二种药物。
任何药物都有个问题，如何才能把他输送到身体的每一个方面，我们找到肰，很小，只有30个氨苦酸大小，我们找到一个肽，来输送药物。
我们第一次心脏中找到d蛋白。在全身的传递中可以提高50%的效果。所以他会全身性的影响药物，可以有效的提供治疗。
所以 我们想找到更多肽，有指向的，定向肌肉传递药物，俄罗斯一个小组找到一种，可以5到10倍的提高传递效率。
我们后来想到，能不能把肽和肌肉结合一下，就可以多倍提高药物的效率。之后我做了长期的研究，每两周给一个低剂量的药物，发现传递效果提高了。
那这个办法是不是一个完美的办法，我们还在考虑寻找心脏定向的肽，我们试图找到更好的肽。我们找到了一个可以定向心脏的定向肽。
总结，我认为，外显子跳跃是一个好办法，反义GHGS的肽可以帮助我们更好的传递。
问：我认为长期使用肽，会出现蛋白免疫问题。
答：我不能肯定，但是我们在小白上没有发现。
MATTHEW WOOD英国
反义寡核苷酸治疗DMD的潜力
作为今天第三个讲外显子跳跃的人，我会有重点的。
我想讲的是，我们已花50年时间，2007年出现了第一个跳跃的治疗。在70年我们找到RNA的剪切。我想剪切是一个复杂的过程，我们在未来的几年，我们会有更多的了解，我们从而改进外显子跳跃的方法。
我们来到这里，DMD这个领域我们想找到新办法。
开发一个新的外显子跳跃办法，会对其它领域疾病产生影响。
现在我们知道，基因缺陷导致阅读框架缺失，我们可以纠正框架，成为一个短的表达，可以产生一些D蛋白。
在临床上，我们使用的是51，外显子跳跃可以治疗其它类型的DMD。
2007年临床研究，显示跳跃可以产生效果。研究发现，候选药物是有效。
我们讲到两个独立的研究，目前进行，使用不同化学结构的FYHGS进行研究。
关于剂量的研究在美国进行。不同剂量的效果最在评估，给药的途径是不同的，有的是注射，有的是皮下。招到不同的基因缺失患者，所以质量也不同，研究是分步进行的，主要是出于安全性的考虑。目前我们还没有看到安全性的担心。
有不良事件，但不是很严重。
关于D蛋白的重建，我们都看到有依赖型的反应。我们也看到单个病人的数据，病人有不同水平的重建。尽管水平不同。
结论：跳跃很有前景。FYGHGS可以全身注射，或者肌肉注射。
时间的推移，会显示效果。
新药研究的过程很长，需要十多年时间，所以还需要很长时间。目前的数据还不能判断候选药物是否有用
还有很多困难，化学反应还不明确，也许我们还需要提供传递的途径，表达的情况比较低。
在心脏的传递上很差，有些时候我们只能采用增加剂量的办法，但有可能产生安全性方面的担心。
这些药物他通过治疗一种基因，来治疗多个基因，但全部治疗，还需要其它几种外显子治疗方法。
最后，我想告诉大家，海芳使用了多肽，这个研究是粘合到蛋白上面，这种也可能用上其它类型的药物。
我们还要考虑动物的特异性。考虑和人的一致性。还要考虑在灵长类的动物身上的安全性。
结论是，外显子跳跃有潜力，但讨论安全性和有效性还太早，其中还有很多挑战，药物和多肽的选择是个问题，我们还要和工业界合作，提供便宜的化合物提供给家长。
问：如果做51，小白有没有效果。
答：有效果。
问：是不是所有人可以用这种
答：只有84%的DMD可以使用跳跃。
张成（中国）骨髓干细胞移植治疗DMD
十个月前我们计划这次会议，我做了六年干细胞的移植，这是个实验。
这是一个孩子，我们跟踪了6年。
首先是肌肉的萎缩情况，DMD的危害，活检中的D蛋白没有，DNA检查的情况。发现基因的缺失。
目前DMD可以诊断，但是不能治疗。98年有文章，干细胞可以移植，可以修复骨骼肌。KUNKEL博士用骨骼移植的办法，小白阳性的反应。然后我从美国买回小白，开展动物研究。
我们用小白，然后我们分离干细胞，然后移植到小白，找出分布的规律。
介绍动物实验的流程。
检查小白的动作，基因，明确肌肉损害。
检查CK，小白像人一样，大大高于正常值。
然后我们移植，然后检查细胞。我们发现细胞主要去了肺和肝，24小时后，肌肉中有发现。
6年中，我们发现4个月后，肌肉和骨髓中有蛋白表达。
移植后，肌肉有一些变化，虽然不是很好，但是有一点好转。
播放一个视频，移植后，小白好于之前。
然后我们找到了一个男孩，首先我们花了一年得到许可。
我们需要移植标准的细胞，需要确诊DNA，不越过25岁，心肝肾功能正常。
这是我们需要的过程。
这个孩子12岁，跟了我6年，他父亲找到我。首先检查运动功能，CK水平，下肢有萎缩，不能走，CK值越过9000，我们确定了他可以，然后配型，然后完全符合。我们移植给他，用PCR 检查，前后的对照，我们检查移植是否有效。我们采用了不同的时间点。确认移植有效，肌肉有没有D蛋白表达。术后75天检查，看D蛋白的表达，75后有一些细胞，在126天后，我们看到一些阳性的纤维，我们发现有些区域，是阳性的，旧的是阴性，说明是肌肉新生长。在活检中，肌肉包含有捐赠者的信息。我们担心移植是否成功，我们使用正常的细胞，我们等了22天，术后15天，发现细胞的增长。在若干天后，我们看到细胞的增长。我们检查了血型，我们发现了AB型，血型转变了，说明移植成功。CK也看到明显降低了。我们考查了运动功能，每三个月视频回访一次。这个患者我们访问了他，然后铸了这个视频。移植之前他不能站赶来，现在比以前明显好转。这个患者后来上学了，谢谢。问，这个孩子现在能走了，如果6岁做这个手术，效果会不会更好。答；如果6岁，还要看配型，能不能完全符合，供者。然后孩子的身体条件符合，可以做，但像普通人还做不到。目前还不是大规模做的时候，效果还需要时间来评估。
问：干细胞是不是一种完善的方法，效果可以维持多久。
答：一次做完，效果我们看到6年，以后还需要观察。
问：二胎的脐血有没有高的配合度。
答：他还低一些，但是保留是有价值的，他可以用于交换。
CRISTINA CSIMMA 美国
企业界与临床医生与患者的合作问题
我来说一下，工业界可以在这个项目中发挥作用。工业界也认识到DMD也是一个市场，尽管市场不大，但是需要长期治疗。所以也是个市场。
学术界，给患者提供了激素疗法，监管部门给了一些帮助。
新药的开发是一个漫长的过程。我们工业界参与比较晚，现在有一些已经加入。对DMD我们新药开发的整体情况：过去几年发生了很大变化，首先，时间需要十年时间，花2亿到10亿美元才能开发出，以后的销售必须要越过成本。
目前，有大量药物失去专利的保护，所以业界发现新药开发不是很合算，所以业界开展了兼并，但公司越大，创新越少。
我们希望看到可预见的疗效，考虑到新药开发的巨大成本，我们必须早期就明确新药开发的效率。
后者是在长期从事肌病的研究和开发。
公司还给加洲大学洛彬基分校8000万美元，来研究新药。
制药公司发现，收购小的制药公司是开发新药的好办法，可以减少成本和提升效率。、
医生必须产生出全面的强大的数据，能够进行分析的数据。临床研究必须要有准确的数据。现在有很多临床研究的数据不能说明问题。
要想合作关系成功，医患双方必须要有明确的了解，我想强调的是知识产权方面，有很多科学家在申请专利前，发表了自己的数据，就搞的没有资金来支持他的研究。
总结：多研究中心很重要，市场可能被低估，市场的潜力比较大，还可以对付其它的疾病，风险也可以得到管理，目前没有竞争的产品，市场也是开放的，所有这些，都会吸引工业界来参与。
关于风险，新药的开发就有失败的风险，临床的如果通过，不能是只是统计的结果，所有的研究，必须在监管充分的情况下，而且确保安全。
病人组织可以发挥很大的作用。提供信息，并帮助临床提供志愿者。
中国的机会，中国的药厂，中国将成为世界第二大市场，我们有机会在这个领域合作。中国的问题是标准一致的病人，和国际团队的合作。
现在茶休时间
5点30分，现场讨论。
第一个问题：我们如何建立一个神经肌病网络。我介绍其它国家是如何做的。
首先，我们要有研究中心，然后中心和中心开展交流，中心应该执行新的国际标准，然后把信息提供给家长。建立一个网络，成为一个平台，把数据库，病人信息，管理起来。网络关键需要一些管理者，负责网络的管理。
关键问题是如果开始。关键是你希望从哪个中心开始。
我让美国讲一下，
中心如何运作的。在美国，地方广阔，在中心外，有基础设施，有团体，有医疗服务的提供者，有心脏科医生，有肺科的医生，对于严重的病人，需要多学科医生来服务。
让澳大利亚讲一下，
在过去一年中，我们如何设立一个网络。我们有2300万人，墨尔本是中心，在建立中心的时候，我们开了一个研讨会，研究如何融合全国性的肌病资源，在诊断和临床研究上提供合作。通过研讨会，建立了一个所有自愿参加的联合会，我们成立了有管理的机构，我们建立了一个网站。
建立患者组织你想可能会复杂，其实你只要做就行了，不需要办公室之类的，有人提供了一个网站，提供了DMD家长交流的基础。
所以今天你们可以聚集一下，讨论一下大家的意见。
你们可以建立一个数据库，帮助医生来找到患者。
可以进行一些具体的交流。
这个就是成立组织的基础。
袁云：国家给了一大笔钱，开展临床信息的收集。我们想和大家合作，在不同地方建立中心，我们要开始建立具体的资料库，国家有一半的经费?*企业方面了。我想到厦门去，今晚去和制药企业谈中外合作。
在中国建立患者的登记，有什么好的建议
焉传祝：现在大家认识到登记的重要性。有一些病在开始登记，我们已开始进行登记，希望拿到中华医学会神经分会这个网站上登记。具体登记的时候可以请外国专家来培训。
袁云：北京大学我们已经建立一个基本资源的标准，并且是和国外合作。
美国家长；明天有一个家长交流，家长应该和医生合作。
我给一个实际的观点，我们可以有一个网站，让家长都聚集给来。
在概念上肯定有一个区别，家长协会和登记中心是两个方面事情，上海的MDA的还没有得到许可。大家可以建设网站，但是登记的事情，不是民间家长协会可以解决的。
国外的专家，尹海芳，国外也是医生和民间组织合作，任何一个单独的组织不能做好，所以需要多个中心来负责。我们要通过不同的力量，来做起来这个事。
袁医生的做法也很好。政府的力量也可以做到。
我现在不知道这个问题是什么，我们在和科学家合作，开始的时候，医生和科学家都不太愿意合作，所以有患者组织，需要和医生合作，在中国我相信大家会找到合适的人。
李西华，三年时间拿到120多例，3分之2来自贫困地区，有很多患者，绝大部分不知道这个会议，所以我把他们的例子都DNA都检查了，跟踪到几个月都无法承担费用的问题。
国家对常见病的补偿很多，建议政府可以多关注非常见病。
香港小组，来自香港的钱医生，我认为是一个非常好的会议。
在香港，我们没有家长注册库，没有家长组织，显示我们家长的决心很大，决心找到更好的办法。我希望和中国学术界合作，互相学习，激励。中国的临床医生，也希望找到解决的办法，我看到家长看到孩子诊断后，就哭了，我相信家长的力量。
我们希望在临床研究方面，我们香港有很好的临床研究中心，可以在全球性注册方面上提供合作。
这是关键的合作点，资金是个问题，中国家长也是很大的力量，家长也可以找到资金支持，有人问我们，中国哪个中心可以提供测试，注册，这不是一夜之间完成。我们讲过，标准的问题，护理的问题，这些所有的东西，想参加临床实验，我们要一起合作，相互交流。团结起来才能找到资金。
袁云，我们国家规定，新药的临床试验，必须是定点的。出于保护知识产权的，对病友组织，我们可以帮助大家，不要上当受骗，科学的来办事。
张成。我在和患者交流中，我告诉朱长青，这个组织是和病友为主的，协会这种民间组织建立起来，可以和专家沟通。过渡到正确的登记。
大家就协会的问题，要讨论，大家都成立团队。专家也要培训。
袁教授：成立组织，我想中华医学会，在不常见病委员会下面成立这种组织。
在美国，我们有一些人也不想上网，或者不愿意上网。我们只关注DMD，网站是第一步。
我想，我们的问题是可以统一的，专家可以成立一个网站，权威性很强。
我想，必须患者控制这个网站，因为患者之间非常了解。压力主要来自患者，我们相信患者有判断，患者组织的负责人应该是家长。
网站必须由患者来建立。重要的是第一步做什么，我们必须要有其它的关键决策者参加进来。
深圳儿童医院，韩医生，我发现我们的患者很穷的很多，我想我们应该先来一个科学的普及，有的家长得了病到处看，到北京买中药，一个疗程，祖传秘方，一万多一个疗程，三个疗程。需要普及的教育。我建议，一旦确诊，不要再乱跑了。金世明教授：我看到专家，家长，都非常值得尊重。作为学术团体，我们如何来帮助，从我们自己做起，这个DMD非常复杂的不常见病，我们在帮助这些孩子并且患者的可以做很多事情。以后的学术会议，都应该学习这个会议。是人类所有人应该承担职责。我们对我们自己人生也是升华，我作为学会，一定支持配合张成做好。
请WOKE 小姐；我听了今天的讨论，已经是很大的成绩，之前我们需要名份，你们还在找一个身份，我们的目标是什么，我们的方向是什么，今天我们讲过我们的基础结构，你们比别人更清楚，我代表国际组织，我们愿意帮助你们，寻找到你们的人。你们的目标。
4月9日，多功能厅，家长交流。
曾庆惠。代表中国患者家长：感谢各位专家，感谢会议的组织者，托付专家求救我们的孩子。流泪中-------
另一个：患者代表章浩天发言，同时宣读朱常青女士信件。尊敬的张教授，收到你的邀请，我祝贺会议的召开，这次会议将推动中国MD研究，并造福中国的病友。
制定了CHINA MD的规划，得到政府部门支持，你们这代是有幸的，研究的进展很快，相信春天不远了。希望MDA CHINA（中国神经肌肉疾病协会）越办越好。
ROSE
美国家长协会的主席，今天我们看到中国的家长，期待一个组织。
我们看到更多的国家，父母觉得要成立组织，我们知道，没有人给我们投资研究的话，我们可以自己投资。你们是个大的国家，你们可以做很多事。
我们资助了很大的研究机构，每年2500万元，我们还资助大学。
我们开始联系所有的组织，我们认为我们有共同的目标，可以做更多。
每个国家都面临挑战。建立一个组织，不是官僚机构，其实我们只有几个电脑而已，我想你们有几个电脑就可以建立一个组织，我们可以帮助你们，这不光是在中国，每个国家都有文化的不同。总之我们有力量，全球的孩子们应该得到最好的护理。你得到的知识越多，你和医生交流就越方便。你可以在我们的网站上找到有用的培训手册，你们下载他，并且翻译他。你们可以传播到更多的家长看到。我们在其它国家召开会议，帮助其它的人。我们也来过中国，去了北京，上海，看他们的护理标准如何。我们分析了一个北京的案例，有一个就病友吃中药和西药，我们拿到药，然后到欧洲分析，发现里面有一些激素，所以你们使用激素的历史比我们长。我希望我们过的好，希望中国治疗水平提高，希望孩子得到更好的治疗。下面我们开始报告：
荷兰JAN VERSCHUUREN DMD和BMD概述
DMD和BMD是一种进行性的神经肌肉病，他缺乏D蛋白，所以肌肉萎缩，损失，最后死于心肺功能衰竭。
我们已经知道，是D基因出现了问题。我们知道是蛋白的缺乏，基因我们已找到，在DMD的肌肉染色，没有D蛋白的旭性反应。对于BMD，他的肌肉有一些D蛋白，功能也不全，但一般病情比较轻。<
DMD和BMD是一种进行性的神经肌肉病，他缺乏D蛋白，所以肌肉萎缩，损失，最后死于心肺功能衰竭。
我们已经知道，是D基因出现了问题。我们知道是蛋白的缺乏，基因我们已找到，在DMD的肌肉染色，没有D蛋白的旭性反应。对于BMD，他的肌肉有一些D蛋白，功能也不全，但一般病情比较轻。
我们芬兰，每年有4-5个，芬兰，有几百个MD患者。所以 我们推荐，中国大概有5-6万患者。你们百分之一的联合起来，就可以是很大的力量。
昨天我们谈到了患者的注册，因为临床实验需要很多的志愿者，人数少了不可能。荷兰我们已经开始了对患者的注册。用图表表示患者的基因突变情况。我们已搜集了300个患者的信息。我们在过去的20年里，我们看到，最常见的使用轮椅年龄是10岁，进行校正侧弯的手术，大概是在15岁，下一个阶段是辅助呼吸的开始，可以看到平均17岁开始棈呼吸。这是DMD。关于BMD，我们可以看到，我们有很老的患者，BMD的患者更少见。有些患者在15岁出现第一次症状，有的是30岁才开始出现肌无力的症状。从初就诊的时间是在10-15岁之间，有些进展非常慢。然后轮椅使用也有很广的分布，有的需要40岁，只有两个病人做了侧弯的手术。所以我们要小心基因检查的结果，DMD的症状严重的多。BMD患者可以有大概正常 的生命周期。现在对BMD和dMD有两种标准方法，目前有很多研究正在进行，但日常的护理是非常重要的。从诊断看龄上看，从过去的6岁提前到4岁，现在最早2岁就诊断出来了。
就现在的治疗办法，还不是说新药，80%可以活过20岁。如果你护理标准执行好 的话，可以多活一段时间。这里我们看到，临床试验，新药需要第一段小白，下一步志愿者试验。在四期新药上市后，你要观察副作用，因为罕见病的药物有可能只试验了几千个，有可能，可能采取干细胞移植，但这个非常困难，抗排斥是个大的问题。配型也很困难。或者你使用基因药物，但是新药开发需要时间。总结，目前，有很多新的进展，我们希望在临床研究的新药上，会对我们的治疗产生好的效果。
THOMAS SEJERSEN教授，瑞典。DMD诊疗原则
我们现在有很多希望。在我们等待新的治疗办法的时候，我们可以有大量的工作可以做。为我们的医生使用统一的办法来治疗。我们是如何形成一个统一的治疗原则。这个是美国的一个患者组织推动我们建立标准。在这个过程中，我们和通常的标准不一样，在常见病中，我们完全依靠实证医学，通过大规模临床研究。但DMD不一样，罕见病。我们首先查找文献中的标准，如果没有，我们听专家的意见。我们会给专家提出三个重要的问题。专家的意见形成共识。另外，我们从患者的角度，来看患者如何使用这个标准。我们会发一个专门的中文版。下面主要是具体治疗：激素治疗，骨科，防止萎缩，防止侧变形，保护心脏的肌肉。可以用心脏超声。在心脏出现问题，要用ACE ，B剂，来保护心脏。如果使用激素，我们要做的是，吃足够的VD和钙，如果出现骨折，我们的原则是，使用，静脉使用双L双脂，口服的作用还需要研究。大家可以去网站下载这个诊治原则，大家如何来扩散宣传这个诊疗原则呢，大家去医院，家长，找培训师，找到医院。最后一种办法是开发培训工具，在网站公布诊疗原则。物理治疗及气道管理推荐的运动是不做离心运动，水治疗是很好的，吃激素的孩子可能可以骑自行车。拉伸是每天要做的，像刷牙一样。比如热水澡，洗完就可以做拉伸，关键是要天天做，就不会疼。要使用夜晚夹板，来抵消白天脚尖走路的影响。还有一个纠正器，我们有经验可以每天使用一到两个小时。根据最新的标准，采用物理疗法可以保护关节，防止缩。现在有研究表明，不能行走的孩子，也可以使用激素。最初使用激素的时候，要保证正确的座态，保证脚和腿有90度，在孩子不能动的时候，也拉伸。最好的情况下，你可能需要一个物理治疗师。电动轮椅是个好设备，可以让孩子自由活动。电动三轮车也是好设备。朋友的孩子也喜欢这些。下页演示正确的轮椅使用办法。会后我会给大家我的PPT，大家可以看到这个去买电动轮椅。有些轮椅，他们可以帮助孩子站立。但他们很贵。我想大家关键要有计划，在下一步问题来临之前，我们要做好准备。比如脊柱手术，在需要的时候要使用手术。什么会让DMD患者失去生命？呼吸，心脏衰竭，或者是其它手术的并发症。善于呼吸的衰竭，现在是可以防止的，如果很好的管理，你可以做到延长一倍的生存期。在呼吸变弱后，可以使用辅助的设备，早期可以使用勇气管，晚期是呼吸机。值得关注的是，孩子的咳嗽的能力很重要，如果失去，就非常容易感染肺炎。肺活量少于1.5升的孩子，更容易肺炎和衰竭。所以要保护肺活量。在我们的诊疗标准里面，我们都有详细的内容。所以你看病的时候，需要带上诊疗标准。
下面介绍呼吸辅助器材的使用，便宜的手动的呼吸的管子，贵一些的呼吸机，你们应该使用他。问：每年给孩子打流感疫苗，会不会伤害孩子的神经系统，可以打屁 股。答：应该打疫苗，流感的风险很大，我们一般打在胳膊。建议所有疫苗都要注射。天花疫苗要在激素使用之间注射。问：我孩子做针灸，脚变胖。答：我对针灸完全不懂，我们的国家没有，脚变胖，你可以找医生看一下原因。
另外，如果用激素，要保证孩子没有结核病。不然结核会发展很快。
DOUG BIGGAR 加拿大。讲解激素的使用。
我先统计一下，有多少患者在使用激素。
我今天的目的，不是要鼓励大家使用激素。而是告诉大家我们研究的进程。
三个问题：
一个：我今年70岁，讲一下我的经验，二讲一下成本，好处坏处。三讲一下我要说服大家激素非常重要。
激素的使用，要防止孩子吃快餐，油炸的食品。有的孩子吃了后，脾气变的很坏。
但是使用激素后，孩子走路的行动能力会增加，大部分孩子在10岁左右无法行走。用激素可以多走三五年。
我想大家关注新药，用激素可以争取更多时间去等待新药的开发成功。
问：先用大剂量的激素，然后减少量。
答：我们的用法是小剂量，然后加量，我们一般这样使用。
问，我们使用的办法是周六周日，每天10片，其它时间不吃，我怎么可以看到好处。
答：我想解释，周六周日大剂量，我能说的是，这种用法，副作用是长的不高，肌肉功能保护的还好。
如果孩子能够接受，最好每天用。
周末用的办法，有可能周末会过不好。
我在想10年后，可能没有每天用的孩子好。
问我孩子已经5年不能动，他侧弯
答：他如果使用激素，他会得到呼吸和心脏方面的好处。
进入最后一个讲演：ELIZABETH VROOM,DDS
有关心理学极其学习
大家准备好了吗，我做一短的报告。
对你的孩子很重要。我们应该给孩子怎样的生活。我担心我的孩子能不能融合到朋友中去，你告诉孩子你有病，然后到学校，他需要帮助。我的孩子，需要沟通能力，需要学习计算机，我问一下有多少患者不去学校。
我看还有一些孩子不去学校，但我认为孩子需要学校，他有可能需要一个网上的学校。如果我们不让孩子上学，孩子在长大后会后悔自己没有接受教育
DMD的孩子，大多智力会下降，上一般的学校可能学习有些困难。
但不是全部。如果治疗上没有什么办法解决智力问题，在今后还是要解决。
有些孩子说话比较晚，开始说话的时间晚，IQ还能够增加。认知方面，他们有表达的弱点，注意力有问题，记忆力有问题。语言表达是一个弱点，孩子需要表达。我是一个母亲，我孩子有几个朋友，他们在一起的时候，他们有很多的沟通。我们要帮助孩子融入朋友。如果短期的记忆方面有问题，孩子可能不记得近期的事情。帮助他们提高短期记忆。然后是注意力的问题，在DMD的患者中，注意力比正常的要差一些。这样他们在学校集中精力就困难一些。有时父母想让孩子这样做，但孩子不。在这方面，家长需要做一些工作，孩子体力和脑力方面的问题。比如对短期记忆，我们用短的语言，表达信息。我们需要给孩子考试长一些，试卷简章一些，有些作业少一些，不要做太多。帮助你的孩子自己去计划，他需要做的事情。总的来说，尽管有些问题，大部分孩子和其它人共同融合一些。阅读的问题，我不了解中国的情况，在我们国家，我们让他认真说话。最后的消息是，我们生理问题，我们的家庭问题，不要等到出现问题。
问：我们如何告诉他的病情发展。
答：你不一定要告诉他详细的情况，你可以告诉他，你有病，你需要练习，你需要吃药。作为父母，你要小心和孩子交流。所以，当他两岁的时候，你可以告诉他。你可以做到什么。
问；如何帮助孩子面对青春期的问题，他交女朋友吗，女朋友是正常人怎么办。
答：我孩子在高中时，今天有个女孩说，我姐姐有性生活，孩子一般来看，男孩比较弱，他性生活困难。我们知道有些患者有性生活，但重要是的，让孩子告诉你他的需求，父亲可以给他一些建议。但这些也不够，很抱歉，我们的手册中没有。
问；孩子在13岁，他的交流能力和语言能力有下降。
答：语言能力，可能社交能力下降了，他可能喜欢自己玩，他可能不想说自己的病情，有时候可能需要等到一个好的时机，跟他说你为什么不高兴，可能他想到他的死亡，其实这些没有关系，我想我们应该把自己害怕，不要传达给他害怕，而要采用平常的声音告诉他。其实我们不知道太远的事情。不要讲的太远。
问：孩子14岁，一年多没有出过门。如果提供轮椅给他，孩子就会哭。
答；他是不是担心有孩子会不会笑话他用轮椅，你可试试多种办法，有一种办法，我以前碰到过，让他在家里先用，可以让他知道孩子用轮椅很方便，一旦出去，他可以发现孩子们并不笑话他。
你可以让他试，可以请他的朋友来家里，这样他会习惯轮椅的样子。
4月9日下午
下面两个演讲者，是最新的东西，我们不能拍照。
ANNEMIEKE AARTSMA PHD 研究进展情况
我来给大家介绍一下最新的研究进展。现在还没有更好的治愈办法。
我们有30-40%的组织是肌肉，我们在年老的时候，会肌肉变小，我们知道没有运动，肌肉会损伤，我们需要一些练习。
D蛋白的作用是连接肌细胞和细胞膜的，他像一个锚一样，连接他们。在DMD中，他们没有d蛋白，所以在患者运动的时候，使肌纤维露出，从而把钙离子露出，激活蛋白脢，从而溶解损失肌肉，并且越来越多。由于这个过程不断重复循环，所以肌肉损害越来越多。
基因治疗原理是简章的，因为患者的基因坏了，所以我们找一个正常的基因，来修正就可以了，但是基因是在细胞核里面。所以要把基因送到如此多的细胞核里很难。
所以，我们利用病毒，把一段基因送到肌细胞核。
而且，有很多病毒不感染肌细胞，只有一种腺病毒，只有20纳米。因为他很小，所以他只能放进4500个基对，但D基有14000基对。所以我们只能把一小部分放到病毒里。
在小白的实验中，有些作用。但在狗里，出现了免疫反应。如果注射到人体，有可能也出现免疫反应。但是这种小病毒在人类中试验，6个患者只有2个测到D蛋白。接着他们发现人体对D蛋白产生免疫反应。
人体一般有两种免疫反应，一种是对病毒，那么就不能反复注射病毒。另一种是人体对抗D蛋白产生反应，我们发现在有些情况下，有可能可以让人体不对D蛋白反应。有人有其它办法来控制免疫反应。
下一步，他会打算使用临床研究，来一个全身试验。美国的小组在做。
2是细胞治疗。干细胞会修复受损的肌肉。我们可以移植干细胞。第一个是免疫反应，可以用药。第二个注射的问题，如果注射到血液里，他会在血流中死亡，而不会去找到肌肉，第三需要大量干细胞，治疗一个患者，大约需要500个提供者，至于其它的细胞，有的可能会修复肌肉。但数量太少了。我们现在已经找到了一种CD133阳性细胞。现在意大利，有个小组正在人体试验。自体的干细胞移植有效率的问题。
3，外显子跳跃，由于DNA在细胞核里，当细胞需要某种蛋白，DNA才提供一些编码。
DMD的患者缺失一到2个外显子，然后前面的后面不匹配，所以D蛋白翻译的机制就中止了。所以导致D蛋白的缺乏。
BMD的患者像一本书， 中间少了几页，所以部分蛋白功能。
外显子跳跃的方法是让患者的病情变的更轻一些。他把缺失的基因跳过去，然后把前后连接起来。
FYGHGS就是一种办法，来实现跳跃。
所以，外显子跳跃不适合所有人，
只有中间的部分缺失的病人可以从中获益。
目前跳跃51正在临床试验中。
AVI公司也在针对51跳跃，说明有一些好的肌肉内的蛋白表达。就像细胞治疗一样，需要全身的治疗。
Ptc124,产生的蛋白，有些弱，PTC124可以帮助D蛋白的重建。
在健康人中开展的试验，发现安全。
在患者中进行了48周的临床研究。有些患者会用安慰剂。试验中发现找到新的特定有效的人群。
我们用小白和动物，来解决药物效果。
人体的实验，其实不是治愈的手段。而且有风险。
总的来说，没有D蛋白，是DMD出现的原因。现在没有治疗办法，现在有很多进展。
问题：干细胞的治疗是一个好的选择吗？
答：我的意思是肌肉干细胞目前效果不好，但是其它的干细胞呢，我认为我们还需要时间研究发展。
问：临床试验哪个进展很快。我们怎么参加临床试验
答：中国需要研究中心，要保证和其它国家的标准一致，还需要有组织。
我在英文网站上，没有看到中国有临床试验，你们可以去英文网站上面去看。
下面一个 PROSENSA BABLI MILLAIS 临床试验
我想提醒大家，我们不能拍照，这些内容没有发表，是保密的。
很高兴来一这里。
用一个幻灯，直观的发现DMD，‘
如果你50缺失，如果能跳跃过51，你可以得到一些d蛋白的功能。
现在我们在051进展很快，PRODUCT PIPELINE公司，我来告诉大家一些过程。
这个药物，可以实现51的跳跃。目前可以发现在动物身上有了明确的效果，肌肉注射，然后我们做了全身的注射治疗，从下面我们可以看到全身的效果，我们PRO051我们开展了临床试验，5周每周一次注射，在6到15个月时间，他一直会用到产品上市。我们在后续的治疗中，发现在最小年龄和最大年龄中，有些差别，有个患者无法完成6分种实验，另外我们看一下，延长期的效果，数据很有潜力，我们看到大部分人有大的改善，有的患者没有改善。
因为他不是在双盲对照的结果。有三个患者出现了严重的不良事件，但是没有和药物有关。
这个临床试验已进行96周，现在还在进行。
现在我们讲PRO44，我们看一下，这个已在做药理实验。正在进行。
所以我们看到，我们正在做很多外显子的跳跃办法，我们正在和监管部门沟通，争取早些通过。感谢患者组织。
问题：多久可以使用新药，时间，然后第一个上市后，后面能不能快一些。第三个问题，54.
答：第一个问题，我回答不了问题。
第二问题，如果有第一个药上市，后面的药可以快一些，将来的药物可以共享，也许可以快一些。我们正在解决问题，关于55，在我们的列表上面，属于我们的计划，但是我们还没有开始研究。
问：病例中的，能打球的孩子，原来是什么情况，激素为什么要吃，参加临床试验的为什么要吃。
答：原来的情况，还不错，激素有好处。
家长的代表发言：
林燕，晓芙，代表中国家长发言，
中国DMD家庭的现状及需要解决的问题。
PATRICIA FURLONG 美国家长协会主席中国病友协会
我想大家需要建立一个协会，你们需要一个网站，你们需要一些电脑，你们已经进行了工作很好。
这次，我们看到了标准的诊疗流程，我们看到标准可以告诉医生，应该做什么检查，不应该做什么检查。
比如肌电图是不需要的。我们知道拉伸运动非常重要，能够面向未来。你必须要爱你的孩子，保护你的家庭，DMD是一个非常可怕的疾病。
虽然我的孩子去世了，但是我们生活还要继续，我们还要微笑。
我们每一个人只有一个人生，我们必须正确面对。
激素治疗， 我相信你应该和医生进行讨论，激素是一个标准的疗法，目前是这样的。关于临床研究的问题，在美国也有很多孩子不能接受临床医学的研究。我们需要培训研究者，应该让研究者关注我们的故事。
现在我总结一下，我希望一个全球的社区，我是一个母亲，我理解有一个临床研究的机会，我们需要抓住他。我希望再回到中国，再次见到他们。
张成教授总结，大家问我们在中国哪些医院，哪些医生，可以治疗DMD，我们这个工作可以做，我们将建立一个网站，我可以组织一个团体来筛选有用的权威的信息。可以更好帮助患者。
第二个，我们尽快找到携带者，我们需要减少患者的出生。
产前诊断技术应该是成熟的，但是有一些风险。在检查的进行中，有可能出现问题。我认为医生应该承担起职责。我们医院做过几十例，没有出现问题。但北京和上海出现过类似的问题，后来他们不敢再开展了。
在治疗和运动康复方面，我们要选择好的办法，对于已知的，我们传播，对未经证实的，我们不考虑。
我会和国内的一大批教授来帮助大家把关。如果我们解决不了，我们可以给国外的专家学习。对于病友组织的问题，我们希望得到国家的批准。有个组织我们可以帮助大家。很多事情我们需要一步步做好。我们应该多向美国和欧洲家长协会学习。
对于临床试验的，我们力争从小范围开始，每一个临床研究，都有风险，希望国外临床研究的来帮助我们患者加入试验。
感谢主办方，感谢听众，感谢教授。结束。
感觉中国在重大疾病的研究上落后了好多。
西方国家人的主观能动性实在是太强大。我们的政府到底有多重视还真是不知道。
中国的国情不同，我们需要的是积极的争取政府的支持，现在广东已有政府支持的产前检查，所以，会有进展的，关键是不能放弃希望。