（免疫效应细胞治疗的更新适应症：来自美国移植和细胞治疗学会的2023年指南）
发布日期 : 2023-07-08
作者 :Kanate Abraham S , Majhail Navneet , DeFilipp Zachariah M , Dhakal Binod , Dholaria Bhagirathbhai , Hamilton Betty , Herrera Alex F , Inamoto Yoshihiro , Jain Tania , Perales MiguelAngel , Carpenter Paul A , Hamadani Mehdi
期刊 :TRANSPLANTATION AND CELLULAR THERAPY
摘要：美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）于2020年发布了其关于自体和异基因造血细胞移植（HCT）和免疫效应细胞治疗（IECT）的适应症指南。从那时起，我们见证了IECT领域的快速发展，导致了一些新的嵌合抗原受体t细胞（CAR-T）产品和疾病适应症得到了美国食品和药物管理局（FDA）的批准。为了跟上这些实践的变化，ASTCT实践指南委员会委托进行了一项针对CAR-T治疗适应症的重点更新。这篇简短的手稿提出了ASTCT对CAR-T治疗适应症的更新建议。只有FDA批准的CAR-T适应症被推荐并归类为护理标准治疗(S)，其中适应症被明确定义并有证据支持。ASTCT将继续定期审查这些指南，并在有新证据时更新。
原文链接：DOI :10.1016/j.jtct.2023.07.002
- A novel microenvironment regulated system CAR-T (MRS.CAR-T) for immunotherapeutic treatment of esophageal squamous carcinoma.
（一种新型的微环境调节系统CAR-T（MRS. CAR-T）用于食管鳞癌的免疫治疗）
发布日期 : 2023-07-08
作者 :Wang Lihong , Wang Xiaosa , Wu Yangyang , Wang Jingjing , Zhou Wenping , Wang Jianyao , Guo Haoran , Zhang Na , Zhang Lufang , Hu Xuanyu , Zhao Yuanyuan , Miao Jinxin , ...... Lemoine Nicholas R , Cheng Zhenguo , Wang Yaohe
期刊 :CANCER LETTERS
摘要：嵌合抗原受体T细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中取得了良好的治疗效果。然而，仍存在许多障碍，包括脱靶肿瘤抗原表达，阻碍了实体肿瘤成功应用的障碍。我们设计了一个肿瘤微环境（TME）调节的系统嵌合抗原受体T（MRS. CAR-T），该受体只能在固体TME中自动激活。我们选择B7-H3作为食管癌的靶抗原。将一个由人血清白蛋白（HSA）结合肽和基质金属蛋白酶（MMPs）裂解位点组成的元件插入到CAR骨架的单链片段变量（scFv）之间。给药后，HSA在MRS.B7-H3中结合结合肽。CAR-T能有效地促进记忆细胞的增殖和分化。MRS.B7-H3.CAR-T在表达B7-H3的正常组织中没有细胞毒性，因为scFv中的抗原识别位点被HSA所掩盖。MRS.B7-H3的抗肿瘤功能。一旦TME中的裂解位点被MMPs裂解，CAR-T就被恢复。与MRS.B7-H3相关的抗肿瘤疗效。与经典的B7-H3相比，CAR-T细胞得到了改善。CAR-T细胞在体外释放较少的IFN-γ，提示一种治疗可能诱导较少程度的细胞因子释放综合征介导的毒性。在体内，MRS.B7-H3。CAR-T细胞具有较强的抗肿瘤活性和安全的安全性。MRS. CAR-T是一种提高CAR-T治疗实体肿瘤的有效性和安全性的新策略。
原文链接：DOI :10.1016/j.canlet.2023.216303
- Theranostic chimeric antigen receptor (CAR)-T cells: Insight into recent trends and challenges in solid tumors.
（治疗性嵌合抗原受体（CAR）-T细胞：深入了解实体肿瘤的最新趋势和挑战。）
发布日期 : 2023-07-08
作者 :Kheyrolahzadeh Keyvan , Tohidkia Mohammad Reza , Tarighatnia Ali , Shahabi Parviz , Nader Nader D , Aghanejad Ayuob
期刊 :LIFE SCIENCES
摘要：细胞治疗在包括癌症在内的各种危及生命的疾病中已经达到了重要的里程碑。使用荧光和放射性标记的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞进行细胞治疗是诊断或治疗恶性肿瘤的成功策略。由于细胞治疗方法在癌症中有不同的结果，血液癌的成功尚未转移到实体肿瘤治疗，导致更多的伤亡。因此，在细胞治疗平台上有很多需要改进的领域。通过细胞跟踪和分子成像来了解与实体癌症相关的治疗障碍，可能为有效地将CAR-T细胞递送入实体肿瘤提供一个平台。本文综述了CAR-T细胞在治疗实体和非实体肿瘤中的作用以及最新的研究进展。此外，我们还从分子成像和细胞跟踪的角度讨论了主要的障碍、作用机制、克服挑战的新策略和解决方案。
原文链接：DOI :10.1016/j.lfs.2023.121917
- Natural history, predictors of development of extramedullary disease, and treatment outcomes for patients with extramedullary multiple myeloma.
（髓外多发性骨髓瘤患者的自然病史、髓外疾病发展的预测因子和治疗结果。）
发布日期 : 2023-07-08
作者 :Zanwar Saurabh , Ho Matthew , Lin Yi , Kapoor Prashant , Binder Moritz , Buadi Francis K , Dispenzieri Angela , Dingli David , Fonder Amie , Gertz Morie A , Gonsalves Wilson , Hayman Suzanne R , ...... Kyle Robert A , Rajkumar S Vincent , Kumar Shaji
期刊 :AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
摘要：髓外多发性骨髓瘤（EMM）可在最初诊断（新生）或疾病复发（继发性）时出现，并具有积极的临床病程。关于选择EMM的最佳治疗方法的数据有限，这仍然是一个未满足临床需求的领域。在排除骨旁多发性骨髓瘤和原发性浆细胞白血病后，我们在2000年1月1日至2021年12月31日期间发现了204例（68%）继发性EMM患者和95例（32%）新发EMM患者。继发性EMM的中位总生存期（OS）为0.7年（95% CI：0.6-0.9），新生EMM的中位总生存期为3.6年（95% CI：2.4-5.6）。继发性EMM的中位无进展生存期（PFS）为2.9个月（95% CI： 2.4-3.2个月），新生EMM的中位无进展生存期为12.9个月（95% CI： 6.7-18个月）。接受CAR-T治疗（n = 20）的继发性EMM患者，75%的患者获得了部分缓解（PR）或更好，中位PFS为4.9个月（3.1个月-未达到；NR）。使用双特异性抗体（n = 12）治疗的EMM患者达到了33%的≥PR，中位PFS为2.9个月（95%CI： 2.2个月-NR）。在一个匹配的队列中，多变量logistic回归分析显示，诊断时的年龄更年轻，1q重复，以及MM诊断时的t（4；14）是继发性EMM发展的独立预测因素。在匹配的队列中，无论（HR 2.9 [95% CI： 1.6-5.4]，p = .0007）和继发性EMM（HR 1.5 [95% CI： 1.1-2]，p=.001），EMM的存在与低OS独立相关。
原文链接：DOI :10.1002/ajh.27023
- Bioanalytical Methods for Characterization of CAR-T Cellular Kinetics: Comparison of PCR Assays and Matrices.
（CAR-T细胞动力学表征的生物分析方法：PCR分析方法和基质的比较。）
发布日期 : 2023-07-08
作者 :Masilamani Madhan , Jawa Vibha , Dai Yanshan , Das Romita , Park Alice , Lamba Manisha , Wu Fan , Zheng Xirong , Lu Edwin , Gleason Carol , Mack Tim , Mora Johanna , Surapaneni Sekhar
期刊 :CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
摘要：最近，多种基于嵌合抗原受体t细胞（CAR-T）的治疗方法已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，靶向CD19和b细胞成熟抗原（BCMA）。与蛋白质或抗体疗法不同，CAR-T疗法是一种活细胞疗法，其药代动力学（PK）的特征是扩张、分布、收缩和持久性。因此，与大多数生物制剂所采用的传统配体结合分析相比，这种独特的定量方式需要一种不同的定量方法。细胞（流式细胞术）或分子分析（聚合酶链反应（PCR））可以部署，但每个都有独特的优缺点。在本文中，我们描述了所使用的分子分析方法：定量PCR（qPCR），这是估计转基因拷贝数的初始平台，最近的滴式数字PCR（ddPCR），定量CAR转基因的绝对拷贝数。还进行了两种方法在患者样本和不同基质（分离的CD3t细胞或全血）中的可比性。结果表明，在CAR-T治疗试验中，相同基因的qPCR和ddPCR的扩增具有良好的相关性。此外，我们的研究表明，基于qpcr的转基因水平扩增具有良好的相关性，独立于DNA来源。我们的结果还强调，ddPCR可以是一个更好的平台监测样品的早期CAR-T剂量扩张之前和长期监测期间，他们可以检测样品非常低拷贝数高灵敏度，除了更容易实现和样品物流.
原文链接：DOI :10.1002/cpt.2991
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