- Emerging advances in nanobiomaterials-assisted chimeric antigen receptor (CAR)-macrophages for tumor immunotherapy.
（纳米生物材料辅助嵌合抗原受体（CAR）-巨噬细胞用于肿瘤免疫治疗的新进展。）
发布日期 : 2023-06-30
作者 :Zhang Yanan , Yang Jingxing , Zhang Tinghao , Gu Hongchen
期刊 :FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY
摘要：过继细胞免疫治疗，特别是嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗，在血液系统恶性肿瘤的临床治疗中取得了很大的进展。然而，受肿瘤微环境的限制，T细胞浸润和活化的免疫细胞的潜在效率有限，因此失败阻止了实体肿瘤的进展。另外，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中的一种支持细胞和异质性细胞群，被认为是潜在的治疗靶点。最近，CARs通过装备巨噬细胞在治疗恶性肿瘤方面显示出了巨大的前景。这种新的治疗策略绕过了肿瘤微环境的限制，并提供了一种更安全的治疗方法。同时，纳米生物材料作为基因传递载体不仅大大降低了这种新型治疗策略的治疗成本，而且为体内CAR-M治疗奠定了基础。在这里，我们综述了为CAR-M准备的主要战略，强调了这些方法的挑战和机遇。首先，在临床和临床前试验中总结了巨噬细胞的常见治疗策略。即，靶向tam的治疗策略： 1)抑制单核细胞或巨噬细胞招募到肿瘤中，2)耗尽TAMs，3)将TAMs重新编程为抗肿瘤M1表型。其次，综述了目前CAR-M治疗的发展和进展，包括研究人员在CAR结构设计、细胞来源和基因传递载体，特别是作为替代病毒载体的纳米生物材料，以及目前CAR-M治疗面临的一些挑战进行了总结和讨论。最后，我们对基因工程巨噬细胞与纳米技术在未来肿瘤学领域的整合进行了展望。
原文链接：DOI :10.3389/fbioe.2023.1211687
- Efficacy evaluation of chimeric antigen receptor-modified human peritoneal macrophages in the treatment of gastric cancer.
（嵌合抗原受体修饰的人腹膜巨噬细胞治疗胃癌的疗效评价。）
发布日期 : 2023-06-29
作者 :Dong Xuhui , Fan Jiqiang , Xie Wangxu , Wu Xiang , Wei Jia , He Zhonglei , Wang Wenxin , Wang Xueting , Shen Pingping , Bei Yuncheng
期刊 :BRITISH JOURNAL OF CANCER
摘要：背景：胃癌是最常见的癌症之一。腹膜癌（PC）似乎是最常见的复发模式，超过一半的胃癌患者最终死于PC。目前迫切需要新的PC患者的管理策略。近年来，由于巨噬细胞具有吞噬能力、抗原呈递能力和高渗透能力，以其作为效应细胞的过继转移治疗取得了快速进展。在这里，我们生成了一种新的基于巨噬细胞的治疗方法，并研究了对胃癌的抗肿瘤作用和潜在毒性。
方法：我们开发了一种新的嵌合抗原受体-巨噬细胞（CAR-M），基于基因修饰的人腹膜巨噬细胞（PMs），表达HER2-FcεR1γ-CAR（HF-CAR）。我们在体外和体内的各种GC模型中检测了HF-CAR巨噬细胞。
结果：HF-CAR-PMs特异性靶向Her2表达的GC，并触发吞噬。在PC小鼠中显著促进PC小鼠模型中her2阳性肿瘤消退，并延长总生存率。此外，奥沙利铂和HF-CAR-PMs联合使用显著增强了抗肿瘤活性和生存获益。
结论：HF-CAR-PMs可能代表her2阳性胃癌患者的一种令人兴奋的治疗选择，这应该在精心设计的临床试验中进行测试。
原文链接：DOI :10.1038/s41416-023-02319-6
- Anti-Tumor Strategies by Harnessing the Phagocytosis of Macrophages.
（利用巨噬细胞的吞噬作用来实现抗肿瘤的策略。）
发布日期 : 2023-06-22
作者 :Li SiYuan , Guo YongLin , Tian JiaWen , Zhang HeJing , Li RuiFang , Gong Ping , Yu ZiLi
期刊 :CANCERS
摘要：巨噬细胞在生理和病理条件下都是必不可少的，吞噬不良物质并参与多个过程，如机体生长、免疫调节和维持稳态。巨噬细胞在抗菌和抗肿瘤反应中起着重要的作用。巨噬细胞吞噬作用的异常可能导致多种疾病的发展，包括肿瘤。肿瘤细胞可以逃避巨噬细胞的吞噬作用，并使巨噬细胞成为前肿瘤细胞，从而导致巨噬细胞的吞噬作用减少。因此，利用巨噬细胞的吞噬作用是增强抗肿瘤治疗疗效的重要途径。本文综述了其潜在的吞噬机制，如吞噬信号、受体及其信号通路、巨噬细胞活化、线粒体分裂等线粒体分裂。我们还回顾了在吞噬机制的应用策略领域的进展，包括靶向吞噬信号、抗体依赖的细胞吞噬（ADCP）和巨噬细胞激活剂的策略。我们还报道了最近以嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）为基础的抗肿瘤治疗的研究。此外，我们总结了每种策略的缺点和未来的应用，并展望了其前景，以期为发展巨噬细胞吞噬促进治疗的应用提供未来的研究方向。
原文链接：DOI :10.3390/cancers15102717
- Advancing cellular immunotherapy with macrophages.
（推进了利用巨噬细胞进行的细胞免疫治疗。）
发布日期 : 2023-06-12
作者 :Mishra Alok K , Malonia Sunil K
期刊 :LIFE SCIENCES
摘要：基于细胞的免疫疗法已经成为癌症治疗的一个令人兴奋的途径，特别是CAR-T细胞，它在治疗血液系统恶性肿瘤方面显示了巨大的成功。然而，基于T细胞的方法在治疗实体肿瘤方面的有限成功，引发了人们对可用于实体肿瘤免疫治疗的替代细胞类型的兴趣。最近的研究指出，巨噬细胞是一种潜在的解决方案，因为它们能够浸润实体肿瘤，表现出强烈的抗肿瘤反应，并在肿瘤微环境中长期存在。尽管早期的基于体外激活巨噬细胞的治疗尝试未能转化为临床成功，但随着最近嵌合抗原受体表达巨噬细胞（CAR-M）的发展，该领域已经发生了革命性的变化。虽然CAR-M治疗已经达到临床试验阶段，但在该治疗成为现实之前，仍有一些挑战需要克服。在这里，我们回顾了基于巨噬细胞的细胞治疗的演变，并评估了最近的研究和发展，强调了巨噬细胞作为细胞治疗的潜力。此外，我们还讨论了与使用巨噬细胞作为治疗干预的基础相关的挑战和机遇。
原文链接：DOI :10.1016/j.lfs.2023.121857
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