2019年3月8日发表在阿尔茨海默病杂志上的一项新研究发现，阿尔茨海默病（AD）的生物标记物淀粉样蛋白-β和tau蛋白在眼液中的含量降低与低认知评分显著相关。在波士顿医学中心的研究人员的带领下，该研究首次将眼睛中这些已知的AD标记蛋白与精神状态联系起来。研究结果表明，眼睛中的蛋白质可能是未来预测阿尔茨海默病的一种低成本高效手段。
在症状出现之前诊断和开始AD治疗是控制疾病的关键，因为在出现症状时，治疗通常为时已晚，无法产生任何有意义的效果。淀粉样蛋白-β和tau蛋白含量的异常变化是AD的生物标记，并且脑中淀粉样蛋白在疾病症状出现之前就开始沉积。先前的研究表明，当脑部存在AD的病理变化但在临床症状出现之前，通过腰椎穿刺试验获得的脑脊液与临床前期AD获得的脑脊液中淀粉样蛋白-β和tau蛋白水平都较低。然而，腰椎穿刺对于许多患者而言是昂贵且不方便的。
该项研究中，研究人员利用了先前计划进行眼科手术的80名患者的眼睛玻璃体中的液体样本。在眼科手术期间这些提取的液体通常是被丢弃的。研究人员利用这些体液进行试验以确定淀粉样蛋白-β（Aβ40，Aβ42）、磷酸化tau（pTau）和总tau蛋白的水平。利用血清测定载脂蛋白E（APOE）状态。对参与者进行精神状态考试（MMSE）。
研究发现，较低的MMSE评分与较低水平的眼睛体液Aβ40（P = 0.015）、Aβ42（P = 0.0066）和tTau（P = 0.0085）显著相关。这些生物标记蛋白与任何先前存在的眼部疾病之间没有关联。ε4等位基因和ε2等位基因的存在与Aβ40水平降低（P = 0.053）和p-Tau水平升高（P = 0.056）之间分别存在相关性。结果表明，眼部蛋白质可能在阿尔茨海默病风险患者的早期检测中发挥作用。
“这些发现可以帮助我们建立一种可获得的微创测试，以确定阿尔茨海默病的风险，特别是在有眼病的患者中”第一作者劳伦·赖特说，“我们注意到，根据他们的认知评分，一些在他们的眼液中含有低水平蛋白质生物标记的参与者已经有轻度至中度痴呆症的迹象。”
这些结果再次证实以前的研究，表明患有眼病的人有发生AD的风险，并且表明对眼病患者的进一步研究可能会产生可以推广到更大人群的结果。
“这是发现眼睛在潜伏期的阿尔茨海默病诊断中的潜在作用的一个重要线索，需要进一步研究比较眼内蛋白质生物标记与更深入的神经系统检测。”医学博士、首席研究员、BMC的眼科医生Manju Subramanian说道。
这项研究的部分资金来自退伍军人事务部，国家老龄化研究所（RF1AF054156）的临床科学研究和发展优异奖以及James Hamblett家族的慷慨捐赠。
Reference:
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https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190318151724.htm
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https://medicalxpress.com/news/2019-03-ocular-protein-alzheimer.html
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https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad181104
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