一项刊登在影响因子17.157杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Long noncoding RNA Bmncr regulates mesenchymal stem cell fate during skeletal aging”的研究报告中，来自中南大学湘雅医院的科学家们发现，长链非编码RNA（Bmncr）是BMSCs与年龄相关的成骨生态位改变和细胞命运转换的关键调节因子。
骨髓间充质干细胞（BMSCs）在成骨与成脂命运之间表现出与年龄相关的谱系转换，这会导致骨质疏松和肥胖。
研究者们发现了一种长链非编码RNA——Bmncr，它调节了BMSCs在衰老过程中的命运。敲除Bmncr (Bmncr- ko)的小鼠有骨质疏松，骨髓脂肪增多的表现，而Bmncr (Bmncr- tg)的转基因过表达可减轻骨质疏松和骨髓脂肪积累。Bmncr通过维持细胞外基质蛋白纤维调节蛋白(FMOD)和激活BMP2通路来调控BMSCs的成骨生态位。Bmncr影响Fmod的局部三维染色质结构和转录。Fmod的缺失改变了Bmncr-Tg小鼠的骨表型。进一步分析表明，Bmncr可作为支架促进TAZ和Able的相互作用，从而促进TAZ和RUNX2/PPARG转录复合物的组装、促进成骨和抑制成脂。腺相关病毒介导的Taz在骨原细胞中的过度表达减轻了Bmncr-KO小鼠的骨质疏松和骨髓脂肪积累。此外，恢复人类骨髓间充质干细胞中的BMNCR水平逆转了成骨细胞和脂肪细胞分化之间的年龄相关转换。
BMSCs中Bmncr的表达在衰老过程中降低
Bmncr-KO小鼠表现出较低的骨丢失和较高的骨髓脂肪积累
Bmncr-KO小鼠在骨髓中显示出改变的LepR + BMSC位置
Bmncr通过FMOD和BMP2途径调节BMSCs的成骨生态位
Bmncr调节Fmod转录和局部3D染色质结构
Bmncr的转基因过表达部分通过Fmod减轻骨质流失和骨髓脂肪积累
Bmncr促进成骨分化并抑制小鼠BMSCs的脂肪形成分化
Bmncr作为组装TAZ和ABL的支架
TAZ的过度表达部分地预防Bmncr-KO小鼠的过早骨老化
BMNCR促进成骨分化并抑制人BMSCs的脂肪形成分化
来源：Long noncoding RNA Bmncr regulates mesenchymal stem cell fate during skeletal aging.Journal of Clinical Investigation
