重医附一院发现了2型糖尿病的新治疗靶点—rFGF21

一项刊登在影响因子7.368国际杂志Hypertension上题为“Endocrine Regulator rFGF21 (Recombinant Human Fibroblast Growth Factor 21) Improves Neurological Outcomes Following Focal Ischemic Stroke of Type 2 Diabetes Mellitus Male Mice”的研究报告中,来自重庆医科大学附属第一医院的科学家发现,rFGF21(重组人成纤维细胞生长因子21)可能是治疗缺血性中风合并2型糖尿病的一种新型治疗靶点

脑卒中不仅并发症多样,并且疾病的表现也有着复杂多样和个体化的特点和多样性,使得神经保护药物在临床使用中疗效较低。因此,开发针对特定患者的靶向治疗已成为脑卒中研究的焦点。缺血性卒中合并2型糖尿病患者的死亡率几乎是正常人的两倍,神经功能损伤严重。在本研究中验证了假设,即rFGF21的给药有利于改善缺血性脑卒中合并2型糖尿病的神经功能。 

对2型糖尿病db/db小鼠和非糖尿病遗传对照db/+小鼠进行大脑中动脉远端结扎造成永久性局灶性脑缺血,脑卒中后3天给予rFGF21治疗,观察对系统代谢紊乱、PPARγ活性的影响,db/db小鼠脑卒中后7天,大脑皮质内炎症因子mRNA表达和小胶质细胞/巨噬细胞活化,神经功能减退,,出现缺血性脑梗塞,到了手术的第14天出现了白质完整性降低。


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rFGF21(重组人成纤维细胞生长因子21)可改善局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠的高血糖,胰岛素抵抗和脂联素水平下降

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rFGF21减轻局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠的神经功能障碍和脑梗塞面积

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rFGF21增强局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠的核转录因子PPARγ(过氧化物酶体增殖受体γ)DNA结合活性

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rFGF21抑制局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠周围皮质中促炎细胞因子的表达

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rFGF21抑制局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠周围区域的促炎性小胶质细胞/巨噬细胞活化

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rFGF21改善局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠的白质损伤


在永久性局灶性脑缺血后,糖尿病db/db小鼠呈现出复杂的病理特征,包括代谢失调、更严重的脑损伤和神经功能损害,尤其是加重了促炎反应和白质完整性下降。然而,在卒中6小时后进行持续14天的rFGF21治疗,明显纠正了系统代谢紊乱,抑制了PPARγ活性的下降,抑制了脑内炎症因子mRNA的表达和M1型小胶质细胞/巨噬细胞的激活。重要的是,rFGF21还明显减轻了脑卒中后14天白质完整性下降、缺血性脑梗塞面积和神经功能下降等情况。因此,rFGF21治疗潜在机制可能是对机体代谢调节和通过PPARγ激活相关的抗促炎作用。


来源:Endocrine Regulator rFGF21 (Recombinant Human Fibroblast Growth Factor 21) Improves Neurological Outcomes Following Focal Ischemic Stroke of Type 2 Diabetes Mellitus Male Mice.Hypertension


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