microRNA调控肿瘤相关蛋白研究:SIRT1蛋白,TP53蛋白&p53蛋白

MicroRNA (miRNA) 是一类内生的、长度约为20-24个核苷酸的小RNA,其在细胞内具有多种重要的调节作用。每个miRNA可以有多个靶基因,而几个miRNA也可以调节同一个基因。这种复杂的调节网络既可以通过一个miRNA来调控多个基因的表达,也可以通过几个miRNA的组合来精细调控某个基因的表达。

最近, 一种参与预防肿瘤形成的RNA分子(microRNA)的新发现可能为治疗不同类型癌症的新策略打开了门。
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这种调控的确切机制仍不清楚,然而,众所周知microRNA能够沉默mRNA分子,从而阻止蛋白质的产生。这意味着它们有可能被用作药物的工具或靶标。

microRNA与Argonaute家族(AGO)的蛋白质结合,形成一个小的microRNA-AGO复合物,其功能是抑制蛋白质的产生。microRNA成分提供了特异性,并决定了复合体结合的mRNA区域。Argonaute蛋白质通过切割mRNA或阻断蛋白质合成位点直接抑制蛋白质的产生。因此,如果microRNA-AGO复合物与mRNA结合,则不会产生相应的蛋白质,从而有效地沉默基因表达。

卡罗林斯卡研究所医学生物化学和生物物理学系副教授Katja Petzold说:“增加我们对microRNA如何调控蛋白质生产的了解非常重要,因为这一过程在许多不同类型的疾病中都会受到干扰,包括癌症。”Katja在瑞典领导了这项研究。(结果发表详情参考文献:Base-pair conformational switch modulates miR-34a targeting of Sirt1 mRNA. Nature. 2020)

首次证明了microRNA-mRNA复合物的结构会发生变化,并且这种运动对生物学结果(即细胞中产生的蛋白数量)有影响。该研究包括对一种名为miR-34a的microRNA的研究。它通过间接调节p53蛋白的活性在癌症中发挥重要作用。miR-34a下调编码SIRT1的mRNA。这是一种使p53失活的蛋白质。p53功能的改变在人类癌症中很常见,该蛋白质对于预防癌症形成的能力极为重要。揭示了对基于结构学和动力学的小microRNA如何控制蛋白质输出调控的初步了解,为开发具有全新作用机制的药物打开了大门。

艾美捷 Abbexa肿瘤研究相关SIRT1蛋白,TP53蛋白和p53蛋白等仅用于科研,不可用于临床诊断。
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https://www.amyjet.com/featured/microrna.shtml

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