MCE公司：发现：CDK4/6抑制剂在免疫治疗中的新效应

目前，CDK4/6抑制剂在临床试验中被用于治疗乳腺癌，其主要的抑癌机理已经得到大量的研究，而最新的一项研究结果，则揭示了CDK4/6的另一项新型效应，可能有助于增强CDK4/6抑制剂的治疗效果。

M君曾经分享过一项关于D-CDK4/6复合体对于糖代谢途径的影响的研究【这可能是最“全能”的癌蛋白！】，提到了CDK4/6抑制剂的一项主要抗癌机制：降低RB蛋白的磷酸化水平，使其无法释放转录因子，抑制癌细胞的分裂增殖。而最新的一项研究，则发现CDK4/6抑制剂不仅诱导肿瘤细胞周期阻滞，而且还促进了抗肿瘤的免疫反应，起到了很好的协同作用。

                                                                                      研究动态

研究人员首先对乳腺癌转基因小鼠进行体内实验。在三次独立实验中，一种名为Abemaciclib的CDK4/6抑制剂使得小鼠体内的肿瘤体积最多减少了约40%，显著降低了肿瘤细胞的增殖。而对离体的人类乳腺癌细胞系，使用Abemaciclib和Palbociclib（另一种CDK4/6抑制剂）进行处理，也获得了同样的效果。

图1. CDK4 / 6抑制剂诱导肿瘤退化和增加抗原呈递（图片来源《Nature》）

在以上实验中，通过对基因层面进行的数据分析，研究者们发现：CDK4/6抑制剂大幅加强了控制癌细胞表面抗原加工和呈递的基因表达，提升癌细胞在免疫系统面前的“曝光率”。同时，通过抑制RB-EF2途径，降低DNA甲基转移酶（DNMT1）活性的方式，CDK4/6抑制剂还削弱了TReg细胞（并非传统意义上的CD8+或CD4+调节性T细胞）的增殖，使更多细胞毒T细胞（CTLs）转而应用于清除肿瘤细胞，从而进一步增强其抗癌功能。

图2. CDK4 / 6抑制剂调节淋巴细胞的示意图（图片来源《Nature》）

此项研究表明，将CDK4/6抑制剂与检查点阻断结合起来，可以更有效地增强抗肿瘤效果。

 

参考文献：

[1] Shom Goel, et al. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity.Nature. 2017 Aug 24.

 

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