1.抗生素分类
抗生素(antibiotics)系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。
抗生素类别 |
主要内容 |
| β-内酰胺类 | 是指分子中含有β-内酰胺环的抗生素，青霉素和头孢菌素均属此类。还包括β-内酰胺酶抑制剂、氧头孢类、碳青霉烯类等。 |
| 氨基苷类 | 如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺米星、阿司米星等。 |
| 四环素类 | |
| 氯霉素类 | |
| 大环内酯类 | |
| 林可霉素类 | |
| 其他主要抗细菌的抗生素 | 如去甲万古霉素、杆菌肽、多粘菌素、磷霉素等。 |
| 抗真菌抗生素 | |
| 抗肿瘤抗生素 | 如丝裂霉素、放线菌素D、博来霉素、阿霉素等。 |
2.青霉素类
青霉素类是一类重要的β-内酰胺抗生素。它们可由发酵液提取或半合成制造而得。
青霉素类别 |
主要内容 |
| 青霉素(青霉素G) | 由发酵液提取。应用其不同的盐，如钠盐、钾盐、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素等。 |
| 青霉素V | 由发酵液提取。 |
| 耐酶青霉素 | 曾用名新青霉素，由半合成制取。具有耐抗金黄色葡萄球菌β-内酰胺酶的能力。有苯唑西林、氯唑西林。尚有双氯西林、氟氯西林萘夫西林等，甲氧西林(metieillin)即新青霉素I号，国内已停产不用。 |
| 氨苄西林类 | 由半合成制取。具有抑制某些革兰阴性杆菌的作用,但对假单胞属无效，并可为金黄色葡萄球菌β-内酰胺酶所分解。常用的有氨苄西林及其酯匹氨西林、阿莫西林等。 |
| 抗假单胞菌青霉素 | 由半合成制取。具有氨苄西林的性质，并有抗假单胞属等细菌的作用，如羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、呋布西林、磺苄西林和较新的美洛西林、阿洛西林以及阿帕西林(apalillin)等。 |
| 美西林及其酯匹美西林 | |
| 甲氧西林类 | 如坦莫西林(羧噻吩甲氧青霉索） |
3.哌拉西林
（1）适应症
主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致严重感染，如血流感染、下呼吸道感染、
骨与关节感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤及软组织感染等。哌拉西林与氨基糖苷类联合应用，亦可用于有中性粒细胞减少症等免疫缺陷患者的感染。
（2）药效学
哌拉西林为广谱青霉素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌(不产β-内酰胺酶菌株)等皆有较好的抗菌作用，不产β内酰胺酶的沙门菌属和志贺菌属也对本品敏感。产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌和不动杆菌属对本品的敏感性较差，沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌多耐药。除耐青霉素金黄色葡萄球菌外，本品对革兰阳性菌也有较好作用。对肠球菌属的抗菌活性较氨苄西林为低。脆弱拟杆菌对本品也比较敏感。本品对青霉素结合蛋白-3(PBP-3)有高度亲和力，对PBP-2有中度亲和力，仅在高浓度时才对PBP-1有作用。
（3）药动学
ADMET性质 |
主要内容 |
| 吸收 | 口服本品不吸收。正常人肌内注射本品2g后30分钟Cmax为36mg/L，6小时后血药浓度为1.3mg/L。静脉滴注和静脉推注本品1g后血药浓度分别可达58.0mg/I和142.1mg/1，6小时后的血药浓度分别为0.5 mg/L和0.6 mg/L。严重肾功能损害患者(肌酐清除率≤5ml/min)于30分钟内按体重静脉滴注70mg/kg，1小时后的血药浓度约为350mg/L。 |
| 分布 | 本品的血清蛋白结合率为17%～22%，表观分布容积(Vd)为0.18～0.3L/kg，分布半衰期(t1/2α)为11～20分钟，在骨、心脏等组织和体液中分布良好，在脑膜有炎症时在脑脊液中也可达到相当浓度。 |
| 代谢 | 正常肾功能者哌拉西林血消除半衰期(t1/2β)为0.6～1.2小时，中度以上肾功能不全者可延长至3.3～5.1小时，在肝内不代谢，仅有少量药物在肠道内通过细菌水解成为无活性药物。 |
| 排泄 | 本品系通过肾(肾小球滤过和肾小管分泌)和非肾(主要经胆汁)途径清除。静脉注射给药1g，12小时后尿中排出原形药量为给药量的49%~68%，也有报道尿中24小时排出量高达90%者。肝功能正常者10% ~ 20%的药物经胆汁排泄。少量药物也可经乳汁排出。血液透析4小时可清除本品给药量的30%~50%。肌内注射前1小时口服丙磺舒1g，可使血药峰浓度增高30%，t1/2延长30%。 |
| 毒性 | 哌拉西林是半合成青霉素类抗生素，具广谱抗菌作用。哌拉西林对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙雷菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其他革兰阴性菌均具有良好抗菌作用。本品对肠球菌属、A组、B组溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具有一定抗菌活性。包括脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等许多厌氧菌也对哌拉西林敏感。哌拉西林的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。 |
①肺炎链球菌脑膜炎患儿每6小时静滴69.0mg/kg或103mg/kg后，次日至第17日的脑脊液药物浓度为2.3~24.5mg/L，脑脊液中的药物浓度与血药浓度之比为0.36~3.65。静滴1g后30~90分钟，胆总管和胆囊中胆汁的药物浓度为血清中的一半，皮下渗出液的药物峰浓度与血清中相同。
②给前列腺肥大患者于4分钟内静脉注射本品4g，前列腺组织中的药物峰浓度于给药后45分钟到达，为71.5μg/g。
（4）用法用量
本品可供静脉滴注和静脉注射。成人中度感染一日8g，分2次静脉滴注；严重感染一次3～4g，每4～6小时静脉滴注或注射。一日总剂量不超过24g。婴幼儿和12岁以下儿童的剂量为每日按体重100～200mg/kg。新生儿体重低于2kg者，出生后第1周每12小时50mg/kg，静脉滴注；第2周起50mg/kg，每8小时1次。新生儿体重2kg以上者出生后第1周每8小时50mg/kg，静脉滴注；1周以上者每6小时50mg/kg。