【1】NEJM: GPRC5Dを標的とするCAR-T細胞が骨髄腫を効果的に治療できることを小規模臨床試験で示す
2022-10-25は、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSK）、ダナ・ファーバーがん研究所、ロズウェルパーク総合がんセンターの研究者らが新たな研究で、T細胞の遺伝子改変を利用したA CAR-T細胞療法が有効であると指摘したと報じた。多発性骨髄腫患者を対象とした最初の臨床試験で、やや謎めいた細胞タンパク質である GPRC5D 抗原を標的とする免疫系の細胞が発見され、顕著な結果を達成しました。関連する研究結果は、「GPRC5D-Targeted CAR T Cells for Myeloma」という論文タイトルで、2022年9月29日付のNEJMジャーナルに掲載された。
「これは多発性骨髄腫に対する新しいタイプの細胞療法であり、この最初の小規模な研究で患者は強い反応を示した」と共著者であるロズウェルパーク総合がんセンター副所長のレニエ・ブレンチェンス博士は述べた。以前に別の抗原である BCMA を標的とする他の CAR-T 細胞で治療された患者。これは原理実証研究ですが、これらの結果は、単一の CAR-T 細胞集団だけが注入されたのではなく、複数の CAR-T 細胞集団が注入されたことを示唆しています。 CAR-T 細胞集団は、腫瘍細胞の表面にあるさまざまなタンパク質を標的とする可能性があります。」
オリジナル: doi:10.1056/NEJMoa2209900。
【2】Nat Med: デュアルターゲットCAR NK細胞はNK細胞不全と腫瘍逃避を防ぐことが期待される
2022-10-25は、新しい研究で、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者らが、ナチュラルキラー細胞（NK細胞）を遺伝子組み換えして作ることに加えて、キメラ抗原受容体を発現させるという新しい方法を開発したと報告した。腫瘍抗原を認識するCAR（CAR）は、NK細胞の自己認識を阻害する論理ゲートとして機能するCARを発現するようにさらに遺伝子改変されており、したがってこのデュアルターゲティングCARとなっています。 NK細胞は、標的細胞を殺すために2つのシグナルを必要とします。前臨床実験では、この次世代CAR NK細胞は、NK細胞の機能不全と腫瘍再発につながるプロセスを克服することにより、腫瘍特異性を改善し、抗腫瘍活性を強化しました。関連する研究結果は、2022年10月にNature Medicine誌に掲載される予定です。論文のタイトルは「KIRベースの阻害性CARがCAR-NK細胞トロゴサイトーシス媒介フラトリサイドと腫瘍回避を克服する」です。
新しい研究は、「トロゴサイトーシス」と呼ばれる正常な生理学的プロセスが、腫瘍抗原の喪失、CAR NK細胞の機能不全、および共食いを引き起こすことにより、腫瘍逃避とCAR NK細胞の治療後反応を引き起こすことを実証した。
サイトサイトーシスでは、標的細胞の表面タンパク質が NK 細胞や T 細胞などの免疫細胞の表面に転移し、免疫細胞の活性を調節します。筆頭著者でレズバニ研究室の大学院生であるイェ・リーらは、前臨床モデルを用いて、CARの活性化が細胞毒性を促進し、それがCAR NK細胞の表面への腫瘍抗原の転移と提示につながることを発見した。
オリジナル: doi:10.1038/s41591-022-02003-x。
[3] ギリアド イエスカルタは欧州連合によって承認されました。B 細胞リンパ腫 (DLBCL/HGBL) の二次治療のための初の CAR-T 細胞療法です。
2022年10月25日、ギリアド・サイエンシズ（ギリアド）傘下のT細胞療法会社であるカイトは最近、欧州委員会（EC）がCD19 CAR-T細胞療法イエスカルタ（アキシカブタゲン・シロロイセル）を二次治療として承認したと発表した。びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) と高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBL) の分類。具体的な集団は、第一選択の化学免疫療法に抵抗性である、または第一選択の化学免疫療法完了後12か月以内に再発したDLBCLおよびHGBLの成人患者です。Yescartaは、第一選択治療が効果のない患者（DLBCLおよびHGBL）に対して欧州で承認された初のCAR-T細胞療法であり、ほぼ30年ぶりの標準治療よりも優れた治療法であり、最も一般的な非治療法となることは言及する価値がある。 -ホジキンリンパ腫 (NHL) は重要な追加治療オプションを提供します。
【4】がん細胞：BATFの喪失によりCAR-T細胞の抗腫瘍活性が向上することが報告されています。
2022年10月25日に報告されたように、中国科学院動物研究所、幹細胞生殖生物学国家重点研究所、北京幹細胞再生医学研究所のWang Haoyiのチームは、BATFの枯渇と題する論文を2022年10月25日に発表した。がん細胞上のCAR-T細胞は、疲労に対する抵抗力と中心記憶細胞の形成を誘導することで抗腫瘍活性を高めるという最新の研究結果が得られました。T細胞枯渇のプロセスとメカニズムをより詳しく調査するために、この研究では、CAR-T細胞と腫瘍細胞の比率を減らし、共培養を延長することにより、in vitroでの典型的な枯渇特性を備えたヒト初代CAR-T細胞枯渇モデルを取得しました。 。T細胞枯渇の新しい制御因子を発見するために、この研究ではこのモデルに基づいて候補遺伝子をスクリーニングし、転写因子BATFをノックアウトすると、生体内および試験管内でCAR-T細胞の抗腫瘍活性が大幅に向上する可能性があることが判明した。その後の機構研究により、BATFは枯渇に関連する複数の重要な遺伝子を直接標的にしてその発現を上方制御する一方、BATFはエフェクターおよびメモリーT細胞関連遺伝子を標的として発現を制御することが判明した。したがって、BATFをノックアウトすると、CAR-T細胞の疲労に抵抗する能力が向上し、CAR-T細胞がより多くの中心記憶細胞サブセットを生成できるようになり、それによって固形腫瘍の治療におけるCAR-T細胞の有効性が向上します。
[5] Nat Commun: 科学者は、乳がんの治療抵抗性の分子機構を克服することが期待されています
2022-10-20 最近、国際ジャーナルNature Communicationsに掲載された「異なるがん関連線維芽細胞に対する標的免疫療法は難治性HER2+乳房腫瘍の治療抵抗性を克服する」と題した研究報告書で、スペインがんネットワーク生物医学研究科学者らが発表した。当センターは、研究を通じて上記のプロセスの背後にある分子機構を明らかにしました。
この記事では、研究者らは、乳がん患者の生細胞を含むインビトロモデルを使用して、腫瘍が自らを守る方法を克服し、免疫系が腫瘍細胞に作用できるようにする可能性のある新しい方法を特定し、免疫療法を使用することで、線維芽細胞によって発現されるFAP分子を標的にすると、この組織の免疫細胞への侵入能力が逆転する可能性があります。Alexandre Calon博士は、FAP-IL2v分子を、この治療法に耐性のある微小環境を含むin vitroで再構成された腫瘍に添加すると、免疫細胞と接触するとトラスツズマブの効力が回復したと述べた；研究者らはモデルを開発したことに留意すべきであるこれはヒト細胞を使用しており、他の種類の腫瘍にも同様に適用できます。
オリジナル: doi:10.1038/s41467-022-32782-3
[6] 血液: ADR 受容体を発現する T 細胞を利用することは、同種造血幹細胞移植後の移植片対宿主病と癌再発の予防に期待される
2022-10-20は、新しい研究で、ベイラー医科大学とボストン小児病院および米国のその他の研究機関の研究者らが、通常同種造血幹細胞移植で使用される血液細胞を制御するために、T細胞と呼ばれる免疫細胞を遺伝子組み換えしたことを報告した。白血病に対する同種造血幹細胞移植（同種HSCT）治療後には、移植片対宿主病（GvHD）と癌再発という2つの重大な生命を脅かす合併症が存在します。動物モデルでの彼らの発見は、死亡率を低下させ、患者の転帰を改善するためにこのアプローチを使用する実現可能性を判断するためのさらなる研究を裏付けています。最近、関連研究結果が「同種造血幹細胞移植後の急性GvHDと白血病再発を抑制するためのT細胞の操作」と題して、Blood誌に掲載された。
「一般に、同種HSCT移植は、従来の治療法では効果が得られなかった進行性疾患の患者の治療に使用されており、数種類の血液がんを治癒できる可能性があります。」
原文：doi:10.1182/blood.2022016052。
【講演会予告】10月27日午前10時より「細胞・遺伝子治療〜自律型カートとユニバーサル・カート〜」が開催されます、正時に、見に来てください…。
【7】科学サブジャーナル: CAR-T細胞が真菌感染症の治療に使用されると期待されることを新しい研究が示す
2022-10-20 は、新しい研究で、ドイツのヴュルツブルク大学やミュンヘン大学などの研究機関の研究者が、CAR-T 細胞工学プロセスを改善する方法を開発したと報告しました。肺の真菌感染症と戦うのに役立つ細胞。関連する研究結果は、2022年9月28日にサイエンス・トランスレーショナル・メディシン誌に掲載された。論文のタイトルは「アスペルギルス・フミガタスを標的としたCAR T細胞は、前臨床モデルにおける侵襲性肺アスペルギルス症の治療に効果的である」である。この論文では、CAR-T 細胞工学プロセスの改善について説明しています。
著者らはまず、新たに操作したCAR-T細胞をペトリ皿でテストし、複数のA.フミガタス株を認識できることを発見した。彼らはまた、CAR-T細胞が真菌の増殖を妨げるパーフォリンとグランザイムBを放出することで真菌を殺すことができることも発見した。次に彼らは実験用マウスでCAR-T細胞をテストした。彼らは、CAR-T細胞が感染部位に直接移動し、真菌に付着すると真菌の数を減らし、それが免疫系による真菌感染の排除を助けることを発見した。著者らは、がん細胞の治療に使用されるものと同様の T 細胞工学的アプローチが、真菌感染症との闘いなどの他の用途にも使用できる可能性があると示唆しています。
オリジナル: doi:10.1126/scitranslmed.abh1209。