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著者：xupenggoing
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オリジナルのロジックを仕上げ：
レヴィー小体は、タンパク質凝集体である、パーキンソン病の典型的な兆候があります。レビー小体病理は、ホストから移植された組織に拡散することができます。
SNCAの 遺伝子（符号化アルファシヌクレインαシヌクレイン）遺伝性パーキンソン病の原因の一つ[3]は、α-シヌクレインはレビー小体の主要な構成要素である[4] =>はレヴィーを設立しました身体とパーキンソン病との間のリンク。
ドイツのゲーテ大学の解剖学者ハイコブラークとケリー・デル・Tredici 2003率いる研究。彼らは、パーキンソン病でチームが、検死[7]た人死者と健康対照群のパーキンソン病、レビー小体の症状はありません。神経系の発達を介して、パーキンソン病の進行段階的には、嗅球および脳幹における部分（脳および腸接続ニューロンを接続）は、次いで、（黒質領域を含む脳および脳幹に浸透し始めます領域）は運動症状に損傷を与え、その後、低前脳に、そして最終的には皮質にあります。鼻と腸からの制御領域の脳幹自律神経機能へのこの拡散は、匂い、便秘や困難の前に障害運動能力の症状を嚥下の感覚の喪失があるだろう理由を説明するように見えます。
しかし、誰もがレビー小体型と神経変性疾患とそのリンクを同意します。レビー小体型が表示される前に、実際には、いくつかのケースでは、パーキンソン病の神経変性が発生する可能性があります。また、時々、レビー小体細胞は、あったとしても、それは死ぬことはありません。研究者たちは、小さなα-シヌクレインが唯一の最も毒性が、唯一のダメージを軽減するレビー小体の形で集約すると信じています。
ジグソーパズル：
一部の研究者はさらに、単に注意をそらすことが、α-シヌクレインの増殖が不可欠な理由ではありません何だと思います。「唯一の特定の細胞毒性における拡散、および他の細胞における無毒性、神経細胞死ではなく、α-シヌクレインの何か他のものでなければならないかどうかを決定する上で重要な要因であれば。」ノースウェスタン大学から生理学部門ジェームズSurmeierは語りました。重要な要因は、神経細胞の感受性であるならば、我々はすべての新しい洞察力とパーキンソン病の原因に最終的にその拡散理論を締結することはできません。
パーキンソン病の神経細胞へのSurmeier感受性は、自分の意見を持っています。影響を受けたニューロンのすべての種類は、二つの特徴を示します。彼らは長い間、非常に軸索の枝を持って、シナプスの数が多い、それは、α-シヌクレインの高いレベルを有することができます。彼らはまた、持続的なエネルギーと飢餓アクティブ状態であってもよいです。「パーキンソン病における縮退は、種々の細胞にリンクされている、彼らはストレスの多い生活をしているということである」、Surmerierは、「これらの細胞はシヌクレイン凝集をα-する傾向であれば、我々は驚かないだろう。」と述べました問題は、それが内部または外部によって誘導されることです。
特定の細胞エネルギーや廃棄物の除去システムが抑圧されている場合、これは病気の解剖学的パターンを説明するのに十分である - 炎症は致命的な打撃を与えます。現在、パーキンソン病の大半はまた、このモデルをサポートするミトコンドリアと廃棄物除去システムに関連した関連遺伝子を同定されています。また、パーキンソン病の年齢を説明できる時間減衰にわたり、これらのプロセスのすべてが病気の最大の原因です。
かかわらず、α-シヌクレインは拡散を集約するかどうかの、それは、パーキンソン病のプロセスに参加なかったことは明らかです。しかし、廃棄物の除去、エネルギー生産、炎症およびパーキンソン病に関与している他のプロセスが、すべてのこれらのプロセスは、α-シヌクレインに関連付けされた後、メイン悪役を取り除くなかったにも関わらず。ドーパミンと反応シヌクレイン見出さスルザーチーム、アルファ]、[13]、重要な廃棄物除去システムをブロックシヌクレインアルファの新しいフォーム]を生成します。ドーパミンニューロンは、パーキンソン病の影響を受けやすい理由も説明しています。
「これらは、さまざまな問題に見えるかもしれないが、彼らは密接に関連している」、スルザーは、「我々は今、ジグソーパズルのように、これらの手がかり、間にいくつかの方法が相互協力を発見した。」と述べました
拡散理論に関連したこのパズルで重要なのはまだ良い解決策ではありません。例えば、彼らが解放された細胞に吸収されるか、脳内を移動凝集体がない場合。「ニューロンにおける脳α-シヌクレインの98％が、細胞質に分布し、自然に分泌されない」、ハーバード大学医学部の神経科医デニスSelkoeは語りました。また、Selkoeは、集計が実際に拡散するかどうかを疑問視？下流は実際にそれの上流の細胞材料から細胞を取得しますか？それとも自分自身を変えて下流細胞が起こったのか？言い換えれば、α-シヌクレイン凝集体は、それを拡散しますか？これは、例外が発生しますか？異常な蓄積は、それを推進していきますか！「私の推測では、彼らが起こることができることを、単に異なる状況である」、スルザーは語りました。
α-シヌクレインαシヌクレイン：
アルファシヌクレインαシヌクレイン：ニューロン間の通信に参加α-シヌクレイン。現在、一般的にパーキンソン病で、その結果、α-シヌクレインのミスフォールディング後の毒性を検討しました。α-シヌクレインは、組織移植に対する患者の組織からの拡散を集約します。
α-シヌクレインを拡散させることができますか？
：試験管実験は、ミスフォールドフォームA単分子α-シヌクレインは、他の単一分子同じミスフォールドを誘導することができることを確認している、これらの分子クラスター大きなオリゴマーは、最終的に呼ばれる糸状の構造を形成し、統合しますフィラメント（原線維）。種子を形成する凝集体から除去されたオリゴマーの一部は、このようにプロセスをスピードアップ、複数の単一分子を補充します。拡散理論にコアの障害に対処する必要性は、一般的に、細胞中にのみ存在するα-シヌクレインと考えられます。これのPrPおよびβ-アミロイド（アルツハイマー病における犯人は）その代わりに、彼らは、細胞内に存在しています。細胞培養研究は、メカニズムは明らかではないが、ニューロンは、α-シヌクレインを吸収し、解放できることを示唆しています。
シヌクレインのミスフォールディングおよび凝集をα-することができ、およびニューロンの不足している可能性があり。しかし、それはやる脳内に広がることができますか？2014年、バルセロナ大学のチームは、黒質線条体における4匹のサル[9]に注入し、人間の脳レビー小体の源となります。14ヵ月後、研究者は、黒質の神経細胞自体を、その後、最初の線条体の長い軸索に黒質から延び、ニューロンの緩やかな低下を観察しました。これは、小規模な研究であるが、彼らは証拠の私たちの進化の親族にパーキンソン病様の病態を引き起こすことができる任意の機能の変更、パーキンソン病の脳由来α-シヌクレインの最初の証拠を報告しなかったが、 。
最終的に疾患をもたらす、すなわち自己拡散 - プリオンタンパク質（PrP）は、誤って折り畳まれたPrPの他の正常なフォールディングを誘導し得る、正常に折り畳まれた形態を有しているが、一度ミスフォールド。損傷し、最終的には細胞を殺すことができるミスフォールドのPrPの増殖、と。
参考文献：
1. Kordower、JHら、パーキンソン病における長期胚移植黒質におけるレビー小体様病理。ナット・メッド、2008年14（5）：P。504から6。
2.李、JYら、パーキンソン病患者におけるグラフトされたニューロンにおけるレビー小体型は、ホスト・ツー・グラフト疾患の伝播を示唆しています。ナット・メッド、2008年14（5）：P。501-3。
3. Polymeropoulos、MHら、パーキンソン病の家族で同定されたα-シヌクレイン遺伝子の変異。科学、1997. 276（5321）：P。2045から7。
4. Spillantini、MG、ら、レビー小体型におけるα-シヌクレイン。自然、1997. 388（6645）：P。839から40。
5. Kingwell、K.、神経変性αシヌクレイン上でゼロ調整。自然のクチコミ創薬、2017年16：P。371。
6.ボルトン、DC、MPマッキンレー、及びSBプルシナー、スクレイピープリオンで浄化するタンパク質の同定。科学、1982. 218（4579）：P。1309年から1311年。
7.ブラーク、H.、ら、散発性パーキンソン病に関連する脳病変のステージング。Neurobiol老化、2003. 24（2）：P。197から211まで。
8.ルック、KCは、ら。、病理α-シヌクレイン伝送は、非トランスジェニックマウスにおけるパーキンソン様神経変性を開始します。科学、2012. 338（6109）：P。949から53。
9. Recasens、A.、ら。、パーキンソン病の脳のレビー小体抽出物は、マウスおよびサルにおいてαシヌクレイン病理と神経変性を誘発します。神経の年報、2014 75（3）：P。351から362まで。
10.マキン、S.、病理学：プリオン原則。自然、2016. 538：P。S13。
11.レイ、NL、ら。、α-シヌクレイノパチーの広範なニューロン経由伝播は嗅球模倣で前駆パーキンソン病を引き起こしました。実験医学誌、2016. 213（9）：P。1759年から1778年。
12.Cebrián、C.、らは、MHC-I発現は、T細胞媒介性の変性に感受性カテコールアミン作動性ニューロンをレンダリングします。自然のコミュニケーション、2014 5：P。3633。
13マルティネス・ビセンテ、M.、ら。、ドーパミン改質αシヌクレインブロック媒介シャペロンオートファジー。臨床研究誌、2008. 118（2）：P。777から788まで。
14.トラン、HT、ら。、ミスフォールドαシヌクレインおよび神経変性のαシヌクレイン免疫ブロック取り込みおよびテンプレート伝播。セルのレポート、2014年7（6）：P。2054年から2065年。