- Avances emergentes en macrófagos del receptor de antígeno quimérico (CAR) asistidos por nanobiomateriales para la inmunoterapia tumoral.
(Nuevos avances en macrófagos del receptor de antígeno quimérico asistido por nanobiomateriales (CAR) para la inmunoterapia tumoral).
Fecha de lanzamiento: 2023-06-30
Autor: Zhang Yanan, Yang Jingxing, Zhang Tinghao, Gu Hongchen
期刊 :FRONTERAS EN BIOINGENIERÍA Y BIOTECNOLOGÍA
Resumen: La inmunoterapia celular adoptiva, especialmente la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés), ha logrado grandes avances en el tratamiento clínico de las neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, limitada por el microambiente del tumor, la eficiencia potencial de la infiltración de células T y las células inmunitarias activadas es limitada, por lo que no logra prevenir la progresión de los tumores sólidos. Además, los macrófagos asociados a tumores (TAM), una célula de soporte y una población de células heterogéneas en el microambiente tumoral, se han considerado como posibles dianas terapéuticas. Recientemente, los CAR se han mostrado muy prometedores en el tratamiento de tumores malignos al equipar macrófagos. Esta nueva estrategia terapéutica supera las limitaciones del microambiente tumoral y ofrece un enfoque terapéutico más seguro. Al mismo tiempo, los nanobiomateriales como vehículos de administración de genes no solo reducen en gran medida el costo del tratamiento de esta nueva estrategia terapéutica, sino que también sientan las bases para la terapia CAR-M in vivo. Aquí, revisamos las principales estrategias para prepararse para CAR-M, destacando los desafíos y oportunidades de estos enfoques. Primero, se resumen las estrategias terapéuticas comunes para macrófagos en ensayos clínicos y preclínicos. Es decir, las estrategias terapéuticas dirigidas a los tams: 1) inhiben el reclutamiento de monocitos o macrófagos en los tumores, 2) agotan los TAM y 3) reprograman los TAM a un fenotipo M1 antitumoral. En segundo lugar, se revisan el desarrollo y el progreso actuales de la terapia CAR-M, incluida la investigación de los investigadores sobre el diseño de la estructura CAR, la fuente celular y el vector de administración de genes, especialmente los nanobiomateriales como vectores virales alternativos, y algunos desafíos que enfrenta la terapia CAR-M Resumido y discutido. Finalmente, esperamos la integración de macrófagos modificados genéticamente y nanotecnología en el campo de la oncología en el futuro.
Enlace original: DOI: 10.3389/fbioe.2023.1211687
- Evaluación de la eficacia de los macrófagos peritoneales humanos modificados con receptores de antígenos quiméricos en el tratamiento del cáncer gástrico.
(Evaluación de la eficacia de los macrófagos peritoneales humanos modificados con receptores de antígenos quiméricos en el tratamiento del cáncer gástrico).
Fecha de lanzamiento: 2023-06-29
Autores: Dong Xuhui, Fan Jiqiang, Xie Wangxu, Wu Xiang, Wei Jia, He Zhonglei, Wang Wenxin, Wang Xueting, Shen Pingping, Bei Yuncheng
Diario:REVISTA BRITÁNICA DE CÁNCER
Resumen: Antecedentes: El cáncer gástrico es uno de los cánceres más comunes. El cáncer peritoneal (CP) parece ser el patrón de recurrencia más común, y más de la mitad de los pacientes con cáncer gástrico finalmente mueren a causa del CP. Se necesitan con urgencia nuevas estrategias de manejo para los pacientes con CP. En los últimos años, la terapia de transferencia adoptiva utilizando macrófagos como células efectoras ha progresado rápidamente debido a su capacidad fagocítica, capacidad de presentación de antígenos y alta permeabilidad. Aquí, generamos una nueva terapia basada en macrófagos e investigamos sus efectos antitumorales y su posible toxicidad contra el cáncer gástrico.
Métodos: Desarrollamos un novedoso receptor-macrófago de antígeno quimérico (CAR-M) basado en macrófagos peritoneales humanos (PM) genéticamente modificados que expresan HER2-FcεR1γ-CAR (HF-CAR). Probamos macrófagos HF-CAR en varios modelos de GC in vitro e in vivo.
Resultados: Los HF-CAR-PM se dirigieron específicamente a los GC que expresan Her2 y desencadenaron la fagocitosis. Promueve significativamente la regresión de tumores positivos para HER2 en el modelo de ratón PC y prolonga la supervivencia general en ratones PC. Además, la combinación de oxaliplatino y HF-CAR-PM mejoró significativamente la actividad antitumoral y el beneficio de supervivencia.
Conclusiones: Los HF-CAR-PM pueden representar una interesante opción de tratamiento para pacientes con cáncer gástrico HER2 positivo, que debe probarse en ensayos clínicos bien diseñados.
Enlace original: DOI: 10.1038/s41416-023-02319-6
- Estrategias antitumorales aprovechando la fagocitosis de los macrófagos.
(Uso de la fagocitosis de macrófagos para lograr estrategias antitumorales).
Fecha de lanzamiento: 2023-06-22
Autores: Li SiYuan, Guo YongLin, Tian JiaWen, Zhang HeJing, Li RuiFang, Gong Ping, Yu ZiLi
Revista: CÁNCER
Resumen: Los macrófagos son esenciales tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, en la fagocitosis de sustancias indeseables y participan en múltiples procesos como el crecimiento corporal, la regulación inmunitaria y el mantenimiento de la homeostasis. Los macrófagos juegan un papel importante en las respuestas antibacterianas y antitumorales. Las anomalías en la fagocitosis de los macrófagos pueden contribuir al desarrollo de diversas enfermedades, incluidos los tumores. Las células tumorales pueden escapar de la fagocitosis por los macrófagos y hacer que los macrófagos sean proneoplásicos, lo que da como resultado una fagocitosis reducida por los macrófagos. Por lo tanto, utilizar la fagocitosis de los macrófagos es una forma importante de mejorar la eficacia de la terapia antitumoral. Este artículo revisa sus posibles mecanismos de fagocitosis, como las señales de fagocitosis, los receptores y sus vías de señalización, la activación de macrófagos, la fisión mitocondrial y otras fisiones mitocondriales. También revisamos los avances en el campo de las estrategias aplicadas a la maquinaria fagocítica, incluidas las estrategias dirigidas a la señalización fagocítica, la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP) y los activadores de macrófagos. También informamos sobre estudios recientes de terapia antitumoral basada en macrófagos receptores de antígenos quiméricos (CAR-M). Además, resumimos las desventajas y las aplicaciones futuras de cada estrategia, y esperamos con interés sus perspectivas, a fin de proporcionar direcciones de investigación futuras para el desarrollo de aplicaciones terapéuticas que promuevan la fagocitosis de macrófagos.
Enlace original: DOI: 10.3390/cancers15102717
- Avanzando en la inmunoterapia celular con macrófagos.
(Avanzando en la inmunoterapia celular utilizando macrófagos).
Fecha de lanzamiento: 2023-06-12
Fuente: Mishra Alok K, Malonia Sunil K
Revista: CIENCIAS DE LA VIDA
Resumen: La inmunoterapia basada en células ha surgido como una vía interesante para el tratamiento del cáncer, especialmente las células CAR-T, que han mostrado un gran éxito en el tratamiento de las neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, el éxito limitado de los enfoques basados en células T en el tratamiento de tumores sólidos ha despertado el interés en tipos de células alternativos que pueden usarse en la inmunoterapia de tumores sólidos. Estudios recientes apuntan a los macrófagos como una posible solución debido a su capacidad para infiltrarse en tumores sólidos, exhibir fuertes respuestas antitumorales y persistir en el microambiente tumoral durante mucho tiempo. Aunque los primeros intentos terapéuticos basados en la activación in vitro de macrófagos no se tradujeron en éxito clínico, el campo se ha revolucionado con el desarrollo reciente de macrófagos que expresan receptores de antígenos quiméricos (CAR-M). Aunque la terapia CAR-M ha llegado a la etapa de ensayo clínico, todavía hay algunos desafíos que superar antes de que este tratamiento pueda convertirse en una realidad. Aquí, revisamos la evolución de la terapia celular basada en macrófagos y evaluamos investigaciones y desarrollos recientes que resaltan el potencial de los macrófagos como terapia celular. Además, discutimos los desafíos y oportunidades asociados con el uso de macrófagos como base para intervenciones terapéuticas.
Enlace original: DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121857
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