题目：Entschlüsselung von Arzneimittelwirkungen und Proteinmodifikationen durch dosis- und zeitaufgelöste Proteomik
Literaturquelle: 10.1126/science.ade3925 (2023) (Wissenschaft)
Code: keiner
Einleitung: Während die meisten Krebsmedikamente die Aktivität zellulärer Signalwege modulieren, indem sie posttranslationale Modifikationen (PTMs) verändern, ist überraschend wenig über das Ausmaß und die zeitlichen und Dosis-Wirkungs-Eigenschaften von medikamentenvermittelten PTMs bekannt. Hier stellen die Autoren eine proteomische Analysemethode namens decryptM vor, die Tausende von vormagnetisch stimulierten Arzneimittel-PTM-Modulationen in Zellen quantifizieren kann, um die Zielbindung und den Arzneimittelwirkungsmechanismus (MoA) aufzuklären. Beispiele reichen von der Erkennung von DNA-Schäden durch Chemotherapeutika über die Identifizierung von arzneimittelspezifischen PTM-Signalen in Kinase-Inhibitoren bis hin zum Nachweis, dass Rituximab CD20-positive B-Zellen durch Hyperaktivierung der B-Zell-Rezeptor-Signale abtötet. Die freigegebene PTM-Profilanalyse von 31 Krebsmedikamenten in 13 Zelllinien zeigte die breite Anwendbarkeit der Methode. Die daraus resultierenden 1,8 Millionen Dosis-Wirkungs-Kurven sind als interaktive molekulare Ressource in der Protein Data Bank verfügbar.
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